أحدث العلاجات لمرض الكلى C3G وIgAN

تنتج C3G وIgAN عن أنواع مختلفة من التراكم في كبيبات الكلى.

يحدث C3G بسبب تراكم البروتين C3، وهو بروتين ينتجه النظام التكميلي في الجسم، والمعروف أيضًا باسم “الاستجابة المتتالية”.

يدعم النظام المكمل وظيفة جهازك المناعي بعدة طرق. عندما يصبح غير منظم (ضعيفًا)، كما هو الحال في C3G، يتراكم بروتين C3 في الكبيبات ويؤدي إلى تلف الكلى.

يؤدي خلل في الجهاز المناعي أيضًا إلى ظهور IgAN. في IgAN، يكون التراكم في الكبيبات هو IgA، الغلوبولين المناعي A، وهو جسم مضاد تنتجه خلايا الدم البيضاء. في بعض الحالات، وليس كلها، قد يقوم IgA بتنشيط السلسلة التكميلية، مما يؤدي أيضًا إلى إنشاء رواسب C3.

يعتبر C3G وIgAN تشخيصين مختلفين، لكنهما يشتركان في طرق العلاج الشائعة بسبب الاضطرابات الكبيبية.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، هي أدوية تساعد في التحكم في ضغط الدم عن طريق منع الإنزيمات التي تضيق الأوعية الدموية.

تساعد حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARBs) أيضًا على تقليل ضغط الدم. وهي تعمل عن طريق تعزيز استرخاء الأوعية الدموية وتحسين مدى ضخ القلب للدم.

في C3G وIgAN، تساعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين على تحسين سعة الأوعية الدموية في الكبيبات وتقليل الضغط الذي يمكن أن يسببه ارتفاع ضغط الدم على الكلى. يمكن لهذه الأدوية أيضًا تقليل البيلة البروتينية، أو كمية البروتين المفقودة في البول.

هناك طريقتان رئيسيتان لإدارة العمليات الالتهابية التي تؤدي إلى تلف الكلى في C3G وIgAN:

• تقليل الاستجابة المناعية مما يؤدي إلى رواسب الكلى
• تهدئة الالتهاب الناجم عن تراكم الكبيبات

الستيرويدات هي أدوية معروفة بقدرتها على تقليل الالتهاب. على الرغم من أن الاستخدام المطول لم يعد موصى به لـ C3G وIgAN، إلا أنه في بعض الأحيان يتم إقران دورات الستيرويد قصيرة المدى مع الأدوية المثبطة للمناعة.

C3G و IGAN هي أمراض مناعية. أسبابها الأساسية تنبع من خلل في جهاز المناعة. يستخدم الأطباء مثبطات المناعة للمساعدة في إدارة التفاعلات المناعية غير النمطية في الجسم.

هناك العديد من مثبطات المناعة المختلفة التي يمكن استخدامها اعتمادًا على تشخيصك لـ C3G أو IgAN.

وفقا ل مراجعة 2022 بالنسبة لـ C3G، فإن فعالية العلاج المثبط للمناعة مختلط في الأبحاث، وقد يرى بعض الأشخاص الذين يعيشون مع C3G فائدة أكثر من غيرهم.

نظرًا لأن النظام التكميلي الخاص بك هو مكون رئيسي في علم أمراض C3G، فإن الأدوية التي تستهدف التنشيط المتتالي للمكملات هي مجال اهتمام علاجي متزايد.

الأدوية المضادة للمكملات، مثل إيكوليزوماب و رافوليزومابيعمل عن طريق منع مراحل معينة من نشاط النظام المكمل، والتحكم في إنتاج البروتين C3.

يمكن أن تختلف فعالية الأدوية المضادة للمكملات بين الأشخاص وقد لا تنطبق على جميع حالات مرض الكلى الكبيبي.

على سبيل المثال، لن تتطلب جميع تشخيصات IgAN استخدام مثبطات مكملة، ولكن إذا كنت تعاني من تراكم C3، فقد تكون هذه الأدوية جزءًا من خطة العلاج الخاصة بك.

العلاج بالبلازما، المعروف أيضًا باسم فصادة البلازما، هو علاج يستخدم آلة لتصفية الدم، وفصل البلازما عن أنواع الخلايا الأخرى. يتم بعد ذلك إعطاؤك بديل البلازما ليحل محل ما تمت إزالته.

البروتينات التكميلية المسؤولة عن C3G موجودة في البلازما التي تمت إزالتها من جسمك. بالإضافة إلى القضاء على C3، يمكن للعلاج بالبلازما أيضًا إزالة المجمعات المناعية مثل IgA والأجسام المضادة الذاتية، وهي الأجسام المضادة التي تهاجم الخلايا السليمة.

قد لا ينجح العلاج بالبلازما مع الجميع. وفقا ل مراجعة 2019لا يوجد علاج فعال أو يعتبر علاجًا عالميًا، ولا يوجد بحث أكثر تفصيلاً حول العلاج بالبلازما.

مع تدهور وظائف الكلى، قد يوصي طبيبك بعلاجات أكثر تقدمًا مثل غسيل الكلى.

يتضمن غسيل الكلى، مثل العلاج بالبلازما، تنقية الدم بمساعدة الآلة. في غسيل الكلى، يتم التركيز على إزالة السوائل الزائدة والفضلات، وليس البلازما، من الدم.

غسيل الكلى لا يعالج C3G أو IgAN مباشرة. فهو يساعد على مساعدة جسمك في التخلص من النفايات عندما لا تعمل الكلى بشكل جيد بما فيه الكفاية.

في حالات نادرة، قد يكون زرع الكلى خيارا. نظرًا لأن C3G وIgAN لهما أسباب مناعية كامنة ولا تنتج عن الكلى نفسها، فإن استخدام عملية زرع الأعضاء في العلاج أمر قابل للنقاش.

على سبيل المثال، ما يقرب من نصف جميع عمليات زرع الكلى لـ C3G تفشل.

تشير مؤسسة الكلى الوطنية إلى أن كلا من C3G وIgAN قد يستفيدان من تقليل الملح الغذائي والبروتين للمساعدة في تقليل كمية النفايات التي تحتاج كليتيك إلى تصفيتها من مجرى الدم.

وعلى الرغم من أن الأبحاث محدودة حول دور المكملات الغذائية في علاج هذه الحالات، إلا أن بعضها شهادة تشير إلى أن أحماض أوميغا 3 الدهنية في شكل مكملات زيت السمك قد تقدم فوائد مضادة للالتهابات لـ IgAN.

اعتبارًا من عام 2021، بوديزونيد (تاربيو)، كورتيكوستيرويد، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لإدارة IgAN. عن طريق خفض كمية البروتين في البول، قد يقلل بوديزونيد من خطر الإصابة بمرض الكلى في المرحلة النهائية.

في الآونة الأخيرة، سبارسنتان (فلسباري) تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2023، كما أنه يخفض البروتين في البول.

مثبطات الناقل المشترك لجلوكوز الصوديوم، أو مثبطات SGLT-2، المستخدمة بشكل شائع لإدارة مرض السكري قد تفيد أيضًا أولئك الذين يعانون من IgAN. في تحليل واحد، قلل داباجليفلوزين من خطر الإصابة بأمراض الكلى في المرحلة النهائية وزيادة البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 و IgAN وغير المصابين به.

وفقًا لموقع ClinicalTrials.gov، هناك 20 تجربة سريرية في مراحل مختلفة لـ CG3، بما في ذلك العديد من التجارب التي يتم تجنيدها حاليًا.

إذا كنت مهتمًا بالمشاركة في التجارب السريرية لـ C3G وIgAN، فيمكنك معرفة المزيد بزيارة:

• ClinicalTrials.gov
• تجارب المركز السريري للمعاهد الوطنية للصحة
• مباراة البحث

لا يوجد حاليًا علاج لمرض الكلى C3G أو IgAN. كلا الحالتين تقدميتان، على الرغم من أن العلاج يمكن أن يبطئ أو يؤخر تلف الكلى.

وفقًا لدراسة نتائج طويلة المدى لعام 2022، بعد 30 عامًا من التشخيص، أصيب 20% إلى 50% من المشاركين الذين يعيشون مع IgAN بمرض الكلى في المرحلة النهائية.

في C3G، يُلاحظ تلف الكلى التدريجي عادةً بعد 10 سنوات، حيث يعاني ما يصل إلى نصف المرضى من مرض الكلى في المرحلة النهائية بحلول ذلك الوقت.

ونظرًا لأن C3G وIgAN حالات نادرة ولم تتم دراستها جيدًا، فليس من الممكن بعد معرفة مدى أهمية العلاج في تحسين التشخيص العام.

وباعتبارها اضطرابات كبيبية، تشترك أمراض الكلى C3G وIgAN في عدد من أساليب العلاج مع الهدف العام المتمثل في السيطرة على العمليات الالتهابية وإبطاء تلف الكلى.

قد تكون أدوية ضغط الدم ومثبطات المناعة والمثبطات التكميلية جزءًا من خطة العلاج الخاصة بك.

في الوقت الحالي، لا يوجد علاج أو علاج فعال عالميًا لـ C3G أو IgAN. قد يكون لكل خيار علاجي فعالية متفاوتة اعتمادًا على الشخص الذي يتم علاجه.