اختراقات في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC)

لوربينيكتين

منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) موافقة سريعة على عقار lurbinectedin (Zepzelca) على 15 يونيو 2020، لعلاج البالغين المصابين بـ SCLC النقيلي مع تطور المرض أثناء العلاج الكيميائي القائم على البلاتين أو بعده. يسمح برنامج الموافقة المعجل من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بالموافقة المبكرة على بعض الأدوية التي تتناسب حاليًا مع الاحتياجات غير الملباة.

“SCLC المنتشر” يعني أن السرطان قد انتشر إلى أجزاء الجسم البعيدة. العلاج الكيميائي البلاتيني مع عقار إيتوبوسيد هو الأكثر استخداما نظام العلاج الكيميائي للأشخاص الذين يعانون من SCLC.

يقع Lurbinectedin في فئة من أدوية العلاج الكيميائي تسمى “العوامل المؤلكلة”. تمنع هذه الأدوية الخلايا السرطانية من التكاثر بواسطتها إتلاف حمضهم النووي.

الأكثر شيوعا آثار جانبية في تجربة سريرية من المرحلة الثانية من lurbinectedin كانت:

• التعب – 12٪

• الالتهاب الرئوي – 7٪

• ضيق في التنفس – 6٪.

• التهابات الجهاز التنفسي – 5٪.

• آلام العضلات – 4٪

في المرحلة الثانية من التجربة السريرية ، 35٪ من الأشخاص لديهم استجابة جزئية للعلاج بعد عدم الاستجابة لنظام علاج كيميائي آخر.

Durvalumab مع إيتوبوسيد والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين

Durvalumab (Imfinzi) هو نوع من أدوية العلاج المناعي الذي يحفز جهاز المناعة لديك لمهاجمة الخلايا السرطانية.

وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على durvalumab 27 مارس 2020، بالاشتراك مع الإيتوبوسيد وإما كاربوبلاتين أو سيسبلاتين ، كعلاج من الدرجة الأولى للأشخاص الذين يعانون من المرحلة الشاملة من SCLC. كاربوبلاتين وسيسبلاتين من أدوية العلاج الكيميائي البلاتينية.

قد تنتشر المرحلة الشاملة من SCLC:

• في جميع أنحاء الرئة
• إلى الغدد الليمفاوية على الجانب الآخر من صدرك
• إلى أجزاء أخرى من الجسم مثل نخاع العظم

يعني “علاج الخط الأول” أنه العلاج الأول للسرطان الذي يديره الأطباء.

وجدت تجربة سريرية من المرحلة 3 أن نصف الأشخاص الذين تلقوا دورفالوماب مع العلاج الكيميائي عاشوا 13 شهرًا على الأقل مقارنة بـ 10.3 شهرًا فقط للأشخاص الذين تلقوا العلاج الكيميائي وحده.

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي:

• تعب
• ضعف
• غثيان
• تساقط الشعر

تريلاسيكليب

تمت الموافقة على عقار trilaciclib (Cosela) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في 12 فبراير 2020 لتقليل كبت النخاع الناجم عن العلاج الكيميائي لدى البالغين الذين يعانون من SCLC المتقدم عند تناوله قبل العلاج الكيميائي البلاتيني والإيتوبوزيد أو العلاج الكيميائي المحتوي على التوبوتيكان.

يحدث “كبت نقي العظم” عندما يبدأ نخاع العظم في إنتاج عدد أقل من خلايا الدم ، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الكيميائي.

ال الاكثر انتشارا الآثار الجانبية لـ trilaciclib هي:

• تعب
• انخفاض الكالسيوم في الدم
• انخفاض البوتاسيوم في الدم
• انخفاض فوسفات الدم
• زيادة في إنزيم الكبد أسبارتات أمينوترانسفيراز
• صداع
• التهاب رئوي

ثلاث مراحل 2 التجارب السريرية وجد أن trilaciclib يقلل بشكل كبير من قلة العدلات الشديدة ، أو مدة العدلات الشديدة ، في الدورة الأولى من العلاج الكيميائي مقارنة مع الدواء الوهمي. تحدث “قلة العدلات” عندما يكون لديك مستويات منخفضة من خلايا الدم البيضاء ، تسمى “العدلات” ، والتي تساعد في التئام العدوى.

أتيزوليزوماب

على 18 مارس 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الأتيزوليزوماب (Tecentriq) بالاشتراك مع الكاربوبلاتين والإيتوبوسيد كعلاج أولي للبالغين الذين يعانون من المرحلة الشاملة من SCLC. Atezolizumab هو نوع من العلاج المناعي يسمى “مثبط نقطة التفتيش المناعي” ، وهو يحفز جهاز المناعة لديك لمهاجمة الخلايا السرطانية.

استندت الموافقة إلى نتائج المرحلة الثالثة من التجربة السريرية المسماة “IMpower133”. في التجربة ، عاش نصف الأشخاص الذين عولجوا بأتزوليزوماب والعلاج الكيميائي 12.3 شهرًا على الأقل ، لكن نصف الأشخاص الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا وهميًا عاشوا 10.3 شهرًا فقط.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لعقار أتيزوليزوماب هي:

• تعب
• ضعف
• غثيان
• تساقط الشعر
• إمساك
• قلة الشهية

نيفولوماب

منحت إدارة الغذاء والدواء نيفولوماب (Opdivo) الموافقة المعجلة كعلاج من الدرجة الثالثة ، بتاريخ 16 أغسطس 2018، من أجل SCLC النقيلي مع تقدم بعد العلاج الكيميائي البلاتيني وبعد نوع آخر على الأقل من العلاج. Nivolumab هو نوع من العلاج المناعي يسمى “الأجسام المضادة أحادية النسيلة” التي تساعد جهاز المناعة على إبطاء نمو الخلايا السرطانية.

استندت الموافقة إلى محاكمة CheckMate-032. في التجربة ، كان معدل الاستجابة الإجمالي 12٪. في 13 شخصًا استجابوا للعلاج ، استمرت الاستجابة على الأقل:

• 6 أشهر في 77٪ من الناس
• 12 شهر في 62٪ من الناس
• 18 شهرًا في 39٪ من الناس

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا في التجربة هي:

• تعب
• قلة الشهية
• ألم عضلي
• ضيق في التنفس
• غثيان
• إسهال
• إمساك
• سعال

العلاجات المستقبلية والتجارب السريرية

حصل العقار JBI-802 من شركة Jubilant Therapeutics على تصنيف FDA للأيتام لـ SCLC في 5 كانون الثاني (يناير) 2023. يعني “تصنيف الدواء اليتيم” أن شركة الأدوية تحصل على مزايا مالية لتطوير دواء لمرض نادر.

تقوم المرحلة الأولى والثانية من التجارب السريرية حاليًا بتجنيد المشاركين لفحص الجرعة القصوى المسموح بها من JBI-802 والجرعة الموصى بها للأشخاص الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة.

وفقًا لأحدث نتائج البحث من Clintrials.gov ، فإن أكثر من 30 تجربة إكلينيكية من المرحلة 3 لفحص علاجات SCLC نشطة حاليًا أو تجند. فيما يلي ملخص لبعض أهداف هذه الدراسات:

• لمقارنة مزيج HLX10 / العلاج الكيميائي / العلاج الإشعاعي مع العلاج الكيميائي / العلاج الإشعاعي في الأشخاص الذين يعانون من SCLC ذات المرحلة المحدودة
• للتحقيق في فائدة durvalumab أو durvalumab و tremelimumab كعلاج لقتل أي خلايا سرطانية متبقية بعد العلاج الكيميائي الناجح في الأشخاص ذوي المرحلة المحدودة من SCLC
• لمقارنة تركيبة lurbinectedin / atezolizumab مع atezolizumab وحده كعلاج صيانة في الأشخاص الذين يعانون من SCLC في مرحلة واسعة بعد علاج الخط الأول مع carboplatin و etoposide و atezolizumab
• لمقارنة تركيبة atezolizumab / carboplatin / etoposide plus tiragolumab مع التركيبة بالإضافة إلى دواء وهمي في الأشخاص الذين يعانون من SCLC في مرحلة واسعة النطاق والذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا
• لمقارنة حقن الجسيمات الشحمية irinotecan مع توبوتيكان في الأشخاص الذين يعانون من SCLC مع تطور المرض بعد العلاج الكيميائي للخط الأول القائم على البلاتين
• لمقارنة نظامي علاجيين مركبين: العلاج بمزيج من بيمبروليزوماب / فيبوستوليماب بالإضافة إلى مزيج إيتوبوسيد / العلاج الكيميائي البلاتيني متبوعًا بجولة أخرى من مزيج بيمبروليزوماب / فيبوستوليماب والعلاج بمزيج من العلاج الكيميائي أتزوليزوماب / إيتوبوسيد / بلاتينيوم الذي يتبعه أتيزوليزوماب كعلاج أولي للعلاج مرحلة واسعة SCLC
• لمقارنة فائدة HLX10 بالإضافة إلى العلاج الكيميائي كاربوبلاتين-إيتوبوسيد مع أتيزوليزوماب والعلاج الكيميائي في المرحلة الواسعة النطاق التي لم يتم علاجها من قبل.

يميل SCLC إلى أن يكون عدوانيًا وعادة ما ينتشر إلى أجزاء الجسم البعيدة بحلول الوقت الذي يتم فيه تشخيصه. يواصل الباحثون فحص الأدوية الجديدة ومجموعات الأدوية لعلاج SCLC.

إذا تم تشخيص حالتك على أنها SCLC ، فقد يوصي الطبيب بالمشاركة في تجربة سريرية قد تمنحك الوصول إلى أحدث العلاجات.

يمكنك العثور على الدراسات السريرية التي يتم توظيفها حاليًا من خلال زيارة قاعدة بيانات المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.