علاج CAR T-Cell لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة وأبحاثه المستمرة

يسمى العلاج بالخلايا التائية CAR T لأنه يتضمن استخدام نوع من الخلايا المناعية يسمى “الخلايا التائية”. تساعد خلايا الدم البيضاء هذه في مكافحة العدوى والمرض.

تحتوي الخلايا التائية على بروتينات تسمى المستقبلات، والتي ترتبط بالمستضدات – البروتينات التي تحفز الجهاز المناعي على إنتاج الأجسام المضادة. تحتوي الخلايا السرطانية على مستضدات، لكن الخلايا التائية في الجسم قد تفتقر إلى المستقبلات المناسبة للارتباط بهذه المستضدات. ونتيجة لذلك، لن تتمكن الخلايا التائية من إزالة الخلايا السرطانية.

يتضمن العلاج بالخلايا التائية CAR T استخراج الخلايا التائية الخاصة بالشخص من دمه وتكييف الخلايا في المختبر. في المختبر، تتلقى الخلايا التائية جينًا لمستقبل المستضد الخيميري (CAR)، مما يساعد الخلايا التائية على الارتباط بمستضد معين من الخلايا السرطانية. تحتوي أنواع السرطان المختلفة على مستضدات مختلفة، لذا ستتلقى الخلايا التائية مستضدًا خاصًا بالسرطان صممه العلماء لاستهداف مستضد سرطاني محدد.

وعلى مدار عدة أسابيع، تنمو خلايا CAR-T وتتكاثر في المختبر. بمجرد وجود عدد كافٍ من الخلايا التائية، سيحصل عليها الشخص عن طريق التسريب الوريدي (IV). يمكن لخلايا CAR-T بعد ذلك البدء في استهداف الخلايا السرطانية وتدميرها.

بحسب ال جمعية السرطان الأمريكية (ACS)، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حتى الآن على العلاج بالخلايا التائية CAR لعلاج المايلوما المتعددة وأنواع معينة من سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم.

مراجعة 2021 يلاحظ أنه في حين أن الخلايا التائية تبدو واعدة في علاج بعض أنواع سرطان الدم والليمف، إلا أنها أظهرت نجاحًا أقل في علاج الأورام الصلبة، مثل تلك التي تتطور في SCLC. وذلك لأن الأوعية الدموية والخلايا المحيطة بالأورام الصلبة تقمع جهاز المناعة، مما يؤدي إلى حالة تسمى “استنزاف الخلايا التائية”. هذا هو المكان الذي لم تعد الخلايا التائية تعمل فيه بفعالية ضد السرطان.

ومع ذلك، يعمل العلماء على تحديد طرق لزيادة فعالية الخلايا التائية ضد الأورام الصلبة.

لقد وجد العلماء أن الخلايا الجذعية السرطانية تحتوي على مستضد يسمى البروتين الشبيه بالدلتا 3 (DLL3). بحثت تجربة ما قبل السريرية عام 2023 في فعالية العلاج بالخلايا التائية CAR المصممة لاستهداف DLL3 في الفئران المصابة بـ SCLC.

وقام الباحثون أيضًا بتعديل خلايا CAR T للتعبير عن بروتين يسمى “إنترلوكين 18 (IL-18)”، والذي يشارك في تنظيم استجابة الجهاز المناعي للأمراض. كانوا يأملون أن هذا قد يحمي من استنفاد الخلايا التائية.

وجدت الدراسة أن خلايا CAR T التي تستهدف DLL3 زادت بشكل كبير من النشاط المضاد للورم. علاوة على ذلك فإن إضافة IL-18 أيضاً:

• انخفاض استنفاد الخلايا التائية
• زيادة تكاثر خلايا CAR T وطول العمر
• أنتجت المزيد من الخلايا التائية القادرة على “تذكر” مستضد DLL3 حتى تتمكن من استهداف هذا المستضد في المستقبل
• الخلايا المناعية المنشطة التي تسمى “الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم” (TILs)، والتي تدخل الأورام لقتلها من الداخل

البحث في استخدام العلاج بالخلايا التائية CAR لـ SCLC مستمر. اعتبارًا من عام 2020، كان هناك أكثر من 250 تجارب سريرية في جميع أنحاء العالم تقيم سلامة وفعالية العلاج بالخلايا التائية CAR في علاج الأورام الصلبة.

بحسب ال ACS, يمكن أن يسبب العلاج بخلايا CAR T آثارًا جانبية خطيرة وربما تهدد الحياة. ولهذا السبب، يجب على الشخص أن يتلقى هذا العلاج في مركز طبي مدرب خصيصًا على استخدامه. يجب أن يخضع الأشخاص أيضًا لمراقبة منتظمة لعدة أشهر بعد العلاج.

بعض الإمكانات آثار جانبية فيما يلي تفاصيل العلاج بخلايا CAR T:

متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS)

عندما تتكاثر خلايا CAR T داخل جسمك، يمكنها إطلاق أعداد كبيرة من المواد الكيميائية التي تسمى “السيتوكينات” في دمك. يمكن أن يؤدي ذلك إلى زيادة نشاط جهازك المناعي، مما يؤدي إلى حالة خطيرة ومهددة للحياة تسمى متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS).

وفقا ل مراجعة 2022، CRS هو التأثير الصحي الضار الأكثر شيوعًا المرتبط بالعلاج بالخلايا التائية CAR.

أعراض خفيفة لـ CRS يشمل:

• الصداع
• متسرع
• حمى
• تعب
• آلام العضلات
• الم المفاصل

علامات وأعراض شديدة يشمل:

• ضغط دم منخفض
• ارتفاع درجة الحرارة
• التهاب جهازي غير منضبط
• صدمة
• تسرب الأوعية الدموية
• تخثر الدم غير الطبيعي
• فشل الجهاز

مشاكل في الجهاز العصبي

يمكن أن يؤثر العلاج بخلايا CAR T على جهازك العصبي، مما قد يؤدي إلى الأعراض التالية:

• الصداع

• الارتباك أو الإثارة

• صعوبة في التحدث وفهم الكلام
• فقدان التوازن
• الهزات أو الهزات
• النوبات
• تغيرات في الوعي

بسبب المخاطر المذكورة أعلاه، يجب على الأفراد تجنب الأنشطة التالية لعدة أسابيع بعد تلقي العلاج بالخلايا التائية:

• القيادة
• تشغيل الآلات الثقيلة
• أي أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة

آثار جانبية خطيرة أخرى

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى التي قد تحدث نتيجة للعلاج بخلايا CAR T ما يلي:

• ردود الفعل التحسسية أثناء التسريب
• مستويات غير طبيعية من المعادن في الدم
• إضعاف جهاز المناعة
• انخفاض عدد خلايا الدم، مما قد يزيد من خطر ما يلي:
  • الالتهابات
  • كدمات أو نزيف
  • تعب

أ مراجعة 2022 ويشير إلى أن العلاج بالخلايا التائية CAR هو علاج مكلف، حيث يتكلف ما بين 373000 إلى 475000 دولار لكل حقنة. يضيف المؤلفون أنه يمكن للشخص أن يتوقع دفع مبلغ إضافي قدره 79,466 دولارًا – 85,267 دولارًا أمريكيًا للمراقبة المستمرة في المستشفى. قد يغطي التأمين الخاص بك جزءًا من هذه التكلفة، ولكنه سيختلف حسب الخطة.

وفقًا لمعهد دانا فابر للسرطان (DFCI)، قد يفكر مقدمو التأمين في تغطية علاجات CAR T-cell على أساس كل حالة على حدة. ويضيفون أن هذا هو الإجراء النموذجي للعلاجات الأحدث.

كما ذكرنا سابقًا، لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بعد على العلاج بخلايا CAR T لعلاج SCLC. في هذه الأثناء، يمكنك أن تسأل طبيبك عما إذا كنت مؤهلاً للتسجيل في أي تجارب سريرية.

العلاج بالخلايا التائية CAR هو علاج للسرطان يتضمن استخلاص الخلايا التائية في الجسم وتغييرها بحيث تكون مجهزة بشكل أفضل لاستهداف الخلايا السرطانية وتدميرها.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) حتى الآن على العلاج بالخلايا التائية CAR لعلاج بعض أنواع سرطان الدم والجهاز الليمفاوي. ومع ذلك، يجري الباحثون تجارب سريرية مستمرة لتحديد مدى سلامة وفعالية العلاج بخلايا CAR T لعلاج SCLC. بعض هذه الأبحاث المبكرة تبدو واعدة.

يمكن أن يسبب العلاج بخلايا CAR T آثارًا صحية ضارة خطيرة وربما تهدد الحياة. يجب على أي شخص يفكر في المشاركة في تجربة سريرية أن يناقش المخاطر والفوائد المحتملة مع طبيبه وفريق العلاج الذي يقود البحث.