فيروس BK | |
---|---|
صورة مجهرية تظهر خلية مصابة بالفيروس التورامي – خلية كبيرة (زرقاء) أسفل يسار الوسط. عينة البول الخلوي. | |
تخصص | الأمراض المعدية |
ال فيروس BK هو عضو في عائلة الفيروسة التورامية. تنتشر الإصابة بفيروس BK على نطاق واسع ، لكن العواقب الخطيرة للعدوى غير شائعة ، باستثناء من يعانون من ضعف المناعة والمثبطين للمناعة. فيروس BK هو اختصار لاسم المريض الأول الذي تم عزل الفيروس منه عام 1971 (كان المريض آنذاك يبلغ من العمر 29 عامًا).
أعراض الإصابة بفيروس BK
نادرًا ما يتسبب فيروس BK في حدوث مرض ، ولكنه يرتبط عادةً بالمرضى الذين خضعوا لعملية زرع كلية ؛ كثير من الناس المصابين بهذا الفيروس لا تظهر عليهم أعراض. إذا ظهرت الأعراض ، فإنها تميل إلى أن تكون خفيفة: عدوى الجهاز التنفسي أو الحمى. هذه هي أعراض عدوى BK الأولية. على الرغم من عدم وجود أي أعراض سريرية ، فقد تم اكتشاف آثار أقدام لفيروس BK في عينات من الإناث المصابات بالإجهاض التلقائي. تم العثور أيضًا على الأجسام المضادة في المصل ضد فيروس BK في الإجهاض التلقائي المصابة بالنساء وكذلك في النساء اللواتي خضعن لانقطاع طوعي للحمل.
ثم ينتشر الفيروس إلى الكلى والمسالك البولية حيث يستمر مدى حياة الفرد. يُعتقد أن ما يصل إلى 80٪ من السكان يحتويون على شكل كامن من هذا الفيروس ، والذي يظل كامنًا حتى يخضع الجسم لبعض أشكال كبت المناعة. عادة ، يكون هذا في وضع زرع الكلى أو زرع الأعضاء المتعددة. العرض التقديمي في هؤلاء الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة يكون أكثر حدة. تشمل المظاهر السريرية الخلل الكلوي (يُلاحظ من خلال الارتفاع التدريجي في الكرياتينين في الدم) ، وتحليل البول غير الطبيعي الذي يكشف عن الخلايا الأنبوبية الكلوية والخلايا الالتهابية.
سبب
انتقال الفيروس
الأطباء لا يعرفون كيف ينتقل هذا الفيروس. لكن الأطباء يعرفون أن الفيروس ينتشر من شخص لآخر وليس من مصدر حيواني. يقترح أن هذا الفيروس قد ينتقل عن طريق سوائل الجهاز التنفسي أو البول ، حيث يقوم الأفراد المصابون بشكل دوري بإفراز الفيروس في البول. تم الإبلاغ عن دراسة استقصائية أجريت على 400 متبرع بالدم الأصحاء حيث أظهر أن 82 ٪ كانوا إيجابيين لـ IgG ضد فيروس BK.
عوامل الخطر
في بعض مرضى زراعة الكلى ، يكون للاستخدام الضروري للأدوية المثبطة للمناعة من الآثار الجانبية للسماح للفيروس بالتكاثر داخل الكسب غير المشروع ، وهو مرض يسمى BK nephropathy.
من 1-10٪ من مرضى زراعة الكلى يتقدمون إلى اعتلال الكلية المرتبط بفيروس BK (BKVAN) وما يصل إلى 80٪ من هؤلاء المرضى يفقدون طعومهم. يمكن أن يحدث ظهور التهاب الكلية في وقت مبكر قد يصل إلى عدة أيام بعد الزرع وحتى وقت متأخر يصل إلى 5 سنوات.
كما أنه يرتبط بتضيق الحالب والتهاب الكلية الخلالي. في متلقي زراعة نخاع العظم ، من الملاحظ أنه سبب لالتهاب المثانة النزفي.
حمولة BK viremia> 185000 نسخة / مل في وقت التشخيص الإيجابي الأول لـ BKV – لتكون أقوى مؤشر على BKVAN (خصوصية 97٪ وحساسية 75٪). بالإضافة إلى أن الحمولات الفيروسية القصوى لـ BKV في الدم والتي تصل إلى 223000 نسخة / مل في أي وقت كانت تنبؤية لـ BKVAN (91 ٪ خصوصية و 88 ٪ حساسية).
تشخيص الإصابة بفيروس BK
يمكن تشخيص هذا الفيروس عن طريق فحص الدم BKV أو اختبار البول لخلايا الطعم ، بالإضافة إلى إجراء خزعة في الكلى. غالبًا ما يتم تنفيذ تقنيات تفاعل البوليميراز المتسلسل للتعرف على الفيروس.
علاج عدوى فيروس BK
حجر الزاوية في العلاج هو الحد من كبت المناعة. يرتبط الارتفاع الأخير في BKVAN باستخدام الأدوية المثبطة للمناعة القوية ، مثل tacrolimus و mycophenolate mofetil (MMF). لم تظهر الدراسات أي علاقة بين BKVAN وعامل واحد مثبط للمناعة ولكن بالأحرى الحمل الكلي المثبط للمناعة.
- لا توجد إرشادات أو مستويات وجرعات للأدوية من أجل التخفيض المناسب لمثبطات المناعة في BKVAN
- الطرق الأكثر شيوعًا:
- سحب MMF أو tacrolimus
- استبدال عقار تاكروليماس بالسيكلوسبورين
- التخفيض العام للحمل المثبط للمناعة
- تم الإبلاغ عن انخفاض بعض مستويات حوض السيكلوسبورين إلى 100-150 نانوغرام / مل وانخفاض مستويات التاكروليموس إلى 3-5 نانوغرام / مل
- خلص التحليل بأثر رجعي لـ 67 مريضا إلى أن بقاء الكسب غير المشروع كان متماثلا بين الحد من العوامل وإيقافها.
- أظهرت دراسة مركزية واحدة أن الطعوم الكلوية تم الحفاظ عليها في 8/8 أفراد تم علاجهم مع تقليل كبت المناعة بينما حدث فقد الكسب غير المشروع في 8/12 مريضًا تم علاجهم بزيادة العلاج لما كان يُعتقد أنه رفض لعضو.
تشمل الخيارات العلاجية الأخرى Leflunomide و Cidofovir و IVIG و fluoroquinolones. Leflunomide ، وهو مثبط تخليق بيريميدين مقبول الآن بشكل عام كخيار علاجي ثانٍ بعد الحد من كبت المناعة.
Leflunomide في BKVAN
الأساس المنطقي وراء استخدام leflunomide في BKVAN يأتي من خصائصه المشتركة المثبطة للمناعة والمضادة للفيروسات. تم استبدال MMF في دراستين مكونتين من 26 و 17 مريضًا طوروا BKVAN على نظام من ثلاثة أدوية من tacrolimus و MMF والمنشطات بـ MMF الخاص بهم بـ Leflunomide 20-60 mg يوميًا. 84٪ و 88٪ من المرضى على التوالي لديهم تخليص أو انخفاض تدريجي في الحمل الفيروسي واستقرار أو تحسين وظيفة الكسب غير المشروع. في دراسة أجراها Teschner et al. في عام 2009 ، قام 12/13 مريضًا بتبادل MMF مع الليفلونوميد بإزالة الفيروس لمدة 109 أيام. في سلسلة الحالات ، كان هناك تحسن أو استقرار في 23/26 مريضًا مصابًا بـ BKVAN بعد تبديل MMF إلى leflunomide.
لا توجد إرشادات لجرعات لفلونوميد في BKVAN. جعلت تقلبات المريض إلى المريض من الصعب للغاية جرعات ومراقبة الليفلونوميد.
- تناولت دراسة 26 و 17 مريضاً جرعات تتراوح بين 20 ملغ / يوم و 60 ملغ / يوم بمستويات منخفضة من 50-100 ميكروغرام / مل. شوهد فشل في المرضى الذين يعانون من مستويات البلازما الليفونوميد <40 ميكروغرام / مل.
- وجدت إحدى الدراسات التي أجريت على 21 مريضًا أن المستويات المنخفضة (<40 ميكروغرام / مل) والمستويات العالية (> 40 ميكروغرام / مل) لها تأثيرات مماثلة على معدل التصفية الفيروسية. أولئك الذين لديهم مستويات أعلى لديهم أحداث سلبية أكثر (دموية ، كبدية).
- في الدراسة التي أجراها Teschner وآخرون ، أظهرت الجرعات وتركيز الدواء عدم وجود علاقة مع اختلاف جوهري من شخص لآخر.
- في دراسة Teschner ، ارتبطت تركيزات الدواء المنخفضة بانخفاض الحمل الفيروسي. هذا يجعل من الصعب تحديد ما إذا كان تقليل الحمل الفيروسي أو إضافة الليفونوميد هو سبب إزالة الفيروس أم لا.
خيارات العلاج الأخرى
- المضادات الحيوية الكينولون: تبين أن سيبروفلوكساسين (سيبرو) يقلل بشكل كبير من الأحمال الفيروسية ولكن لا توجد بيانات عن البقاء على قيد الحياة وفقدان الكسب غير المشروع.
- يستخدم الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) في علاج العدوى ورفض الطعم الخيفي – يصعب تمييزه
- سيدوفوفير لديه بيانات محدودة وهو شديد السمية الكلوية.
تاريخ
تم عزل فيروس BK لأول مرة في عام 1971 من بول مريض زرع الكلى ، بالأحرف الأولى BK فيروس BK مشابه لفيروس آخر يسمى فيروس JC (JCV) ، حيث تشترك جينوماتهم في التشابه في التسلسل بنسبة 75 ٪. يمكن التعرف على كلا هذين الفيروسين وتمييزهما عن بعضهما البعض عن طريق إجراء اختبارات مصلية باستخدام أجسام مضادة محددة أو باستخدام نهج التنميط الجيني القائم على تفاعل البوليميراز المتسلسل.
.
Discussion about this post