كيف تستخدم مثبطات البروتوزوم لعلاج المايلوما المتعددة

مثبطات البروتوزوم هي الدعامة الأساسية لعلاج المايلوما المتعددة. منذ تقديمهم قبل أكثر من عقد من الزمان ، قاموا بتحسين النظرة العامة للأشخاص المصابين بالورم النخاعي المتعدد بشكل كبير.

يعد العلاج الدوائي جزءًا مهمًا من علاج المايلوما المتعددة (MM).

مثبطات البروتيازوم (PIs) كانت العمود الفقري لعلاج MM على مدى العقد الماضي. يمكن استخدامها خلال مراحل مختلفة من تطور المرض ، وغالبًا مع أدوية أخرى.

أدى توفر PIs إلى تحسن كبير في النتائج لدى الأشخاص المصابين بـ MM. يواصل الباحثون تطوير وتقييم مؤشرات رئيسية جديدة في كل من البيئات قبل السريرية والسريرية.

حقائق سريعة عن المايلوما المتعددة

  • MM هو نوع من سرطان الدم يؤثر على خلايا البلازما في نخاع العظام. تعرف على المزيد حول MM.
  • يقدر ذلك بحوالي سيتم تشخيص 35730 شخصًا من MM في الولايات المتحدة في عام 2023.
  • خطر حياتك لتطوير MM هو 0.76٪.
  • MM هو اكثر شيوعا في الأشخاص المعينين ذكورًا عند الولادة مقارنة بمن تم تعيينهم أنثى عند الولادة.
  • مم شائع في الأمريكيين السود ضعف ما هو شائع في الأمريكيين البيض. سبب ذلك غير معروف حاليًا.
  • تشمل عوامل الخطر الأخرى لـ MM:
    • كبار السن
    • بدانة
    • اضطرابات خلايا البلازما الأخرى
    • التعرض السابق للإشعاع أو بعض المواد الكيميائية
  • متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لـ MM هو 59.8٪.
هل كان هذا مفيدا؟

ما هي مثبطات البروتوزوم؟

البروتيازومات عبارة عن معقدات بروتينية كبيرة تعمل على تكسير البروتينات غير الضرورية أو غير المنتظمة داخل الخلية. تعمل PI على منع نشاط البروتيازومات.

عندما لا يعمل البروتيازوم كما ينبغي ، تبدأ البروتينات الزائدة في التراكم في الخلية. يؤدي هذا في النهاية إلى موت خليتك.

الخلايا السرطانية ، مثل تلك الموجودة في MM ، أكثر استجابة للـ PI من الخلايا السليمة. وذلك لأن الخلايا السرطانية تنمو وتنقسم بسرعة أكبر ، مما يعني أن لديها معدل أعلى من تخليق البروتين والتخلص منه.

مؤشرات الأداء التي تمت الموافقة عليها حاليًا من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج MM هي:

  • بورتيزوميب (فيلكاد)
  • كارفيلزوميب (كيبروليس)
  • إكسازوميب (نينلارو)

مثبطات البروتوزوم الجديدة والقادمة للورم النخاعي المتعدد

إلى جانب المؤشرات الرئيسية المعتمدة حاليًا ، يعمل الباحثون بجد في البحث عن مؤشرات رئيسية جديدة لاستخدامها في علاج MM.

بعض الأمثلة على PIs ذات النتائج المبكرة الواعدة هي ماريزوميب و أوبروزوميب. كلا العقاقير لديها القدرة على أن تكون كذلك شفويا (عن طريق الفم). يمكن أيضًا إعطاء Marizomib عن طريق الحقن في الوريد (IV) أو التسريب.

نتائج التجارب المبكرة للغاية ل PI عن طريق الفم تسمى TQB3602 كانت إيجابية أيضًا. يمكنك العثور على المزيد من التجارب السريرية التي تتضمن PIs الحالية والقادمة هنا.

هل كان هذا مفيدا؟

كيف تساعد مثبطات البروتوزوم في علاج المايلوما المتعددة؟

عندما تتلقى تشخيصًا لمرض MM ، تُستخدم PIs عادةً كجزء من العلاج الدوائي المركب الأولي. عادةً ما يكون هذا علاجًا مركبًا يسمى VRd يتضمن:

  • بورتيزوميب
  • ليناليدوميد (ريفليميد) ، دواء مناعي

  • ديكساميثازون ، كورتيكوستيرويد

يمكن أيضًا استخدام Bortezomib جنبًا إلى جنب مع lenalidomide كعلاج صيانة في الأشخاص الذين تكون MM لديهم مخاطر عالية. يميل الأشخاص المصابون بمخاطر عالية من MM إلى أن يكون لديهم مرض أكثر عدوانية ونظرة مستقبلية أكثر فقراً.

العلاج الوقائي هو العلاج الذي قد تتناوله بعد انتهاء العلاج الأولي. يهدف إلى إبقائك في حالة مغفرة ومنع تقدم MM الخاص بك.

يستخدم Carfilzomib عندما يعود MM الخاص بك أو عندما لا تعمل الأدوية الأخرى لإدارة MM الخاص بك. يمكن إعطاؤه كدواء منفرد أو بالاشتراك مع ديكساميثازون وربما ليناليدوميد.

يمكن أيضًا استخدام Ixazomib عندما لا تكون الأدوية الأخرى فعالة. يُعطى بالاشتراك مع ليناليدوميد وديكساميثازون.

كيف يبدو تلقي مثبطات البروتوزوم للورم النخاعي المتعدد؟

ستعتمد طريقة حصولك على PIs لـ MM الخاص بك على PI الذي تم وصفه لك.

بورتيزوميب (فيلكاد)

يمكنك الحصول على بورتيزوميب بطريقتين. يمكن إعطاؤه كحقنة تحت الجلد (تحت الجلد) ، أو يمكن تسريبه مباشرة في الوريد (في الوريد).

مثل العديد من أدوية السرطان ، يُعطى بورتيزوميب في دورات. هذه فترة علاج تليها فترة راحة. تمنح فترة الراحة جسمك وقتًا للتعافي. أثناء العلاج ، قد تتلقى بورتيزوميب مرة أو مرتين في الأسبوع.

يمكن أن يختلف العدد الدقيق لدورات بورتيزوميب المستخدمة في علاجك الأولي. أ 2022 مقال يوصي بما يصل إلى 12 دورة من VRd ، اعتمادًا على مستوى مخاطر MM لديك وما إذا كنت ستحصل على زرع الخلايا الجذعية أم لا.

يستخدم Bortezomib أيضًا في علاج الصيانة. بشكل عام ، يتم إعطاء العلاج الوقائي حتى يتقدم MM الخاص بك. تم إيقافه لبعض الأشخاص بسبب الآثار الجانبية.

كارفيلزوميب (كيبروليس)

يتم إعطاء كارفيلزوميب عن طريق الوريد مرة أو مرتين أسبوعياً. تشير معلومات وصف الدواء إلى أنه يمكن أن تستمر حتى تقدم MM الخاص بك أو حدوث آثار جانبية غير مقبولة.

إيكسازوميب (نينلارو)

يؤخذ Ixazomib عن طريق الفم كبسولة. عادة ما تتناوله مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع ثم تأخذ إجازة لمدة أسبوع.

كما هو الحال مع carfilzomib ، تشير معلومات وصف دواء ixazomib إلى أنه يمكنك تناوله حتى يتقدم MM الخاص بك أو يكون لديك آثار جانبية غير مقبولة.

ما مدى نجاح مثبطات البروتوزوم للورم النخاعي المتعدد؟

كان Bortezomib أول باحث رئيسي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2003. بمرور الوقت ، أدى إدخال PIs وعلاجات MM الأخرى إلى تحسين النظرة للأشخاص الذين يعانون من MM.

أ دراسة 2019 وجد أن بورتيزوميب هو خيار علاجي فعال يزيد من متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للأشخاص الذين يعانون من الانتكاس أو مقاومة MM.

وجدت تجربة من المرحلة الثالثة لعام 2023 أن الجمع بين daratumumab و bortezomib و dexamethason لعلاج المايلوما المنكسرة أو المقاومة للحرارة يطول بشكل كبير البقاء على قيد الحياة دون تطور.

ما هي إيجابيات وسلبيات مثبطات البروتوزوم للورم النخاعي المتعدد؟

الفائدة الرئيسية من PIs هي تحسين النظرة المستقبلية للأشخاص الذين يعانون من MM. كما أن لبعض الباحثين الرئيسيين فوائد إضافية.

على سبيل المثال ، يمكن أن يكون bortezomib مفيدًا جدًا للأشخاص الذين يعانون من MM ومشاكل في الكلى. علاوة على ذلك ، يتم أخذ ixazomib عن طريق الفم ويمكن أن يكون مفيدًا للأشخاص الذين يواجهون صعوبة في الذهاب إلى عيادة الطبيب للحصول على الحقن أو الحقن المنتظمة.

ولكن يمكن أن يكون للـ PI أيضًا مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية غير السارة. هذه تختلف حسب المخدرات.

بورتيزوميب (فيلكاد)

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ bortezomib هي:

  • تعب
  • استفراغ و غثيان
  • إسهال
  • إمساك
  • قلة الشهية
  • حمى
  • انخفاض تعداد الدم ، مما قد يؤدي إلى:
    • فقر دم
    • زيادة خطر الإصابة
    • سهولة كدمات أو نزيف
  • الاعتلال العصبي المحيطي
  • الألم العصبي

كارفيلزوميب (كيبروليس)

الآثار الجانبية الشائعة لـ carfilzomib هي:

  • تعب
  • استفراغ و غثيان
  • إسهال
  • ضيق في التنفس
  • حمى
  • انخفاض تعداد الدم

إيكسازوميب (نينلارو)

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ ixazomib ما يلي:

  • استفراغ و غثيان
  • إسهال
  • إمساك
  • تورم في يديك أو قدميك
  • انخفاض تعداد الدم
  • الاعتلال العصبي المحيطي

ما العلاجات الأخرى التي يمكن استخدامها للورم النخاعي المتعدد؟

إلى جانب PIs ، هناك علاجات أخرى متاحة لـ MM. وتشمل هذه:

  • زرع الخلايا الجذعية
  • العلاج الكيميائي
  • العلاج المناعي ، والذي يمكن أن يشمل:

    • الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
    • الأدوية المناعية
    • العلاج بالخلايا التائية CAR
  • العلاج الموجه
  • الستيرويدات القشرية
  • biphosphonates أو العلاج الإشعاعي أو الجراحة لمعالجة أمراض العظام المرتبطة بال MM ومضاعفاتها

  • العلاجات الداعمة مثل:
    • الأدوية التي تحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء
    • نقل الدم
    • الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG)
    • فصادة

PIs هي الأدوية التي تستخدم لعلاج MM. أدى تقديمهم إلى تحسين النظرة إلى الأشخاص الذين يعانون من MM. على هذا النحو ، فهم حاليًا العمود الفقري للعلاج بال MM.

يمكنك تلقي PI كجزء من علاجك الأولي أو كعنصر من مكونات علاج الصيانة. يمكن أيضًا استخدام PIs إذا انتكست MM الخاصة بك أو لا تستجيب لأدوية أخرى.

في حين أن PIs لها فوائد عديدة للأشخاص الذين يعانون من MM ، إلا أنها يمكن أن يكون لها أيضًا مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية. إذا تم تشخيصك بـ MM ، فتحدث مع الطبيب حول الآثار الجانبية المحتملة لـ PIs قبل بدء العلاج.

اكتشف المزيد

Discussion about this post