ما هو نقص الليباز حمض الليزوزومي (LALD)؟

يمكن أن تشمل علامات وأعراض الشكل المبكر لمرض LALD (مرض ولمان) ما يلي:

• القيء
• إسهال
• البراز الدهني
• تورم البطن
• تضخم الكبد والطحال
• رواسب الكالسيوم في الغدد الكظرية
• الفشل في الازدهار
• سوء التغذية
• اليرقان

يمكن أن تكون علامات وأعراض الشكل المتأخر لـ LALD (CESD) أكثر تنوعًا وقد تشمل:

• تضخم الكبد أو الطحال
• القيء
• إسهال
• البراز الدهني
• وجع بطن
• سوء امتصاص العناصر الغذائية
• اليرقان
• فقر دم
• انخفاض عدد الصفائح الدموية
• ارتفاع نسبة الكولسترول والدهون الثلاثية وإنزيمات الكبد
• تصلب الشرايين

يحدث LALD بسبب طفرات في جين LIPA، الذي يخبر خلاياك بكيفية إنتاج إنزيم الليباز حمض الليزوزومي (LAL). تم العثور على LAL في جزء من الخلية يسمى الليزوزوم، والذي يقوم بتفكيك وإعادة تدوير المواد التي لم تعد الخلية بحاجة إليها.

يساعد LAL عادةً على تحطيم استرات الكولستريل والدهون الثلاثية إلى كوليسترول وأحماض دهنية، والتي يتم إرسالها بعد ذلك إلى الكبد لإزالتها من الجسم.

لكن الطفرات في LIPA تؤدي إلى انخفاض إنتاج LAL في CESD وعدم إنتاج LAL في مرض ولمان. نتيجة ل:

• تتراكم استرات الكولسترول والدهون الثلاثية والدهون الأخرى داخل الليزوزومات.
• يجد جسمك طرقًا أخرى لتكوين الكوليسترول، مما قد يؤدي إلى زيادة مستويات الكوليسترول في الدم.
• لا تزال الدهون الزائدة ترسل إلى الكبد، لكن لا يمكن تكسيرها بشكل صحيح وبدلاً من ذلك تبدأ في التراكم، مما يؤدي إلى أمراض الكبد.

يتم توريث LALD بطريقة جسمية متنحية. وهذا يعني أنك لن تحصل على LALD إلا إذا تلقيت نسختين من جين LIPA المتحور — واحدة من كل والد.

قد يكون من الصعب تشخيص LALD لأن أعراضه تتداخل مع أعراض بعض الحالات الأكثر شيوعًا. غالبًا ما يخطئ أخصائيو الرعاية الصحية في تشخيص حالات مثل فرط كوليستيرول الدم العائلي ومرض الكبد الدهني غير الكحولي.

لكن بعض الميزات يمكن أن تكون فريدة لـ LALD:

• بداية مبكرة: قد يشتبه الأطباء في مرض ولمان عند ظهور العلامات والأعراض التالية تحدث معا:
  • تضخم الكبد
  • القيء والإسهال
  • الفشل في الازدهار
  • تكلسات الغدة الكظرية
• بداية متأخرة: الملاحظات التي يمكن أن تشير إلى CESD يشمل:
  • الكبد الدهني، أو نسبة الدهون غير الطبيعية في الدم، أو تصلب الشرايين في غياب حالات مثل متلازمة التمثيل الغذائي، ومرض السكري من النوع 2، وارتفاع ضغط الدم
  • تضخم الطحال في غياب أسباب أخرى، مثل الالتهابات أو سرطانات الدم
  • علامات مرض الكبد المتقدم في سن مبكرة

قد يستخدم الأطباء الاختبارات التالية للمساعدة في تشخيص LALD:

• اختبارات الدم، مثل:
  • مستويات الكوليسترول الكلي، LDL، وHDL
  • الدهون الثلاثية
  • وظائف الكبد
  • فحص دم شامل
• اختبارات التصوير للبحث عن تضخم الكبد أو الطحال
• تحليل خزعة الكبد

ومع ذلك، لا يمكن لهذه الاختبارات وحدها تأكيد تشخيص LALD. اختبارات إضافية ضرورية.

يمكن للاختبار الجيني العثور على طفرات في جين LIPA. يمكن لمتخصصي الرعاية الصحية أيضًا إجراء اختبارات لتقييم مستوى نشاط إنزيم LAL في بقعة دم مجففة أو في عينة من الخلايا.

وافقت إدارة الغذاء والدواء على دواء سيبيليباز ألفا (كانوما) في عام 2015 لعلاج LALD. يمكن استخدام هذا الدواء لعلاج كلا الشكلين من الحالة.

كانوما هو نوع من العلاج ببدائل الإنزيم. إنه يحل محل LAL في جسمك حتى يستمر استقلاب الدهون كالمعتاد.

يتم إعطاء كانوما عن طريق الوريد مرة واحدة في الأسبوع لبداية LALD المبكرة ومرة ​​كل أسبوعين لبداية LALD اللاحقة. العلاج مدى الحياة عادة ما يكون ضروريا.

قبل الموافقة على كانوما، تم استخدام علاجات أخرى في الغالب لـ LALD، بما في ذلك:

• العلاجات الخافضة للدهون مثل الستاتينات
• زراعة الكبد بالنقل
• زرع الخلايا الجذعية

سيقوم طبيبك بمراقبة صحة الكبد والطحال ونظام القلب والأوعية الدموية طوال فترة العلاج.

بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يؤدي LALD إلى نقص التغذية بسبب سوء الامتصاص، لذا تعد مراقبة التغذية جزءًا مهمًا من إدارة الحالة.

لا يوجد حاليًا علاج لـ LALD. العلاج المستمر ضروري للحد من آثار الحالة. من الضروري أيضًا المراقبة المنتظمة لصحتك العامة وتغذيتك.

هناك فرق كبير في التوقعات بين البداية المبكرة والبداية اللاحقة لـ LALD:

بداية مبكرة لـ LALD (مرض ولمان)

مرض ولمان أكثر شدة ويتطور بسرعة. الموت يحدث عادة خلال السنة الأولى من الحياة. صغيرة واحدة دراسة 2016 ووجد أن متوسط ​​العمر عند الوفاة كان 3.7 أشهر.

ومع ذلك، أدى إدخال كانوما إلى زيادة متوسط ​​العمر المتوقع مع هذه الحالة. ال نتائج تجربتين سريريتين تشير التقديرات إلى أن 68% من الأطفال الذين عولجوا بالكانوما سيبقون على قيد الحياة حتى سن 5 سنوات.

بداية لاحقة LALD (CESD)

يرتبط CESD بمجموعة متنوعة من المضاعفات الصحية المحتملة، مثل:

• أمراض الكبد التي يمكن أن تتطور إلى تليف الكبد أو فشل الكبد

• مرض الشريان التاجي أو السكتة الدماغية بسبب آثار تصلب الشرايين

• فقر الدم وانخفاض عدد الصفائح الدموية الناجم عن تضخم الطحال
• نقص التغذية بسبب سوء الامتصاص

بشكل عام، يمكن للأشخاص الذين يعانون من CESD أن يكون لديهم متوسط ​​العمر المتوقع النموذجي، اعتمادا على عرض المرض.

قام كانوما أيضًا بتحسين التوقعات بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من CESD. وجدت تجربة سريرية أجريت عام 2022 أن أولئك الذين تناولوا كانوما شهدوا تحسنًا سريعًا في علامات وظائف الكبد ودهون الدم. لم يكن هناك تطور لأمراض الكبد لمدة تصل إلى 5 سنوات.

LALD هي حالة وراثية نادرة تؤثر على استقلاب الدهون في الجسم. يؤدي إلى تراكم الدهون في الخلايا، وخاصة تلك الموجودة في الكبد والطحال.

هناك نوعان من LALD. بداية مبكرة يبدأ LALD في مرحلة الطفولة، وهو أكثر خطورة، ويتقدم بسرعة. يبدأ ظهور LALD لاحقًا بعد مرحلة الرضاعة ويرتبط بمضاعفات مثل أمراض الكبد وتصلب الشرايين.

لا يوجد علاج لـ LALD حاليًا، وتعتمد التوقعات على نوع LALD لدى الشخص. بشكل عام، ساعد العلاج ببدائل الإنزيم على تحسين التوقعات الخاصة بـ LALD مقارنة بالعلاجات السابقة.