ابيضاض الدم / سرطان الغدد الليمفاوية لدى البالغين | |
---|---|
![]() |
|
خلية تي بشرية (طبيعية) | |
تخصص | الأورام وأمراض الدم |
ابيضاض الدم / سرطان الغدد الليمفاوية لدى البالغين (ATL أو ATLL) هو سرطان نادر يصيب الخلايا التائية في الجهاز المناعي بسبب سرطان الدم في الخلايا التائية البشرية / الفيروس اللمفاوي من النوع 1 (HTLV-1). تحتوي جميع خلايا ATL على طور فيروس HTLV-1 متكامل يدعم بشكل إضافي الدور السببي للفيروس في سبب الورم. تتقدم كمية صغيرة من أفراد HTLV-1 لتطوير ATL مع فترة انتقال طويلة بين الإصابة وتطور ATL. يتم تصنيف ATL إلى 4 أنواع فرعية: حاد ، مشتعل ، سرطان الغدد الليمفاوية ، مزمن. من المعروف أن النوع الحاد وسرطان الغدد الليمفاوية يكونان عدوانيين مع تشخيص ضعيف.
على الصعيد العالمي ، يُقدر أن الفيروس القهقري HTLV-1 يصيب 20 مليون شخص مع حدوث ATL تقريبًا 0.05 لكل 100000 في المناطق الموبوءة مثل مناطق اليابان ، تصل إلى 27 لكل 100.000. ومع ذلك ، فقد زادت الحالات في المناطق غير الموبوءة مع أعلى معدل للإصابة بفيروس HTLV-1 في الجزر الجنوبية / الشمالية لليابان ومنطقة البحر الكاريبي وأمريكا الوسطى والجنوبية وأفريقيا بين المناطق المدارية ورومانيا وشمال إيران. يحدث ATL عادةً حول سن 62 عامًا ولكن متوسط العمر عند التشخيص يعتمد على انتشار عدوى HTLV-1 في الموقع الجغرافي.
تعتمد أفواج العلاج الحالية لـ ATL على النوع الفرعي السريري والاستجابة للعلاج الأولي. قد لا تتوفر بعض طرق العلاج في جميع البلدان ، وبالتالي تختلف الاستراتيجيات في جميع أنحاء العالم. تتم إحالة جميع المرضى إلى التجارب السريرية إذا توفرت. إلى جانب التجارب السريرية ، تتركز العلاجات على العلاج الكيميائي متعدد العوامل ، زيدوفودين بالإضافة إلى إنترفيرون أ (AZT / IFN) ، وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (alloHSCT).
العلامات والأعراض
عادة ما يكون ATL ورم الغدد الليمفاوية اللاهودجكين شديد العدوانية مع عدم وجود مظهر نسيجي مميز باستثناء النمط المنتشر والنمط الظاهري للخلايا التائية الناضجة. كثيرًا ما تُرى الخلايا الليمفاوية المنتشرة مع محيط نووي غير منتظم (خلايا ابيضاض الدم). تشير العديد من الأدلة إلى أن HTLV-1 يسبب ATL. يتضمن هذا الدليل العزلة المتكررة لـ HTLV-1 من المرضى الذين يعانون من هذا المرض واكتشاف جينوم HTLV-1 الأولي في خلايا سرطان الدم ATL. كثيرا ما يصاحب ATL تأثر الحشوية ، فرط كالسيوم الدم ، آفات جلدية ، وآفات عظمية تحلل. غالبًا ما يحدث غزو العظام وانحلال العظام ، وهي سمات النقائل العظمية ، في حالات الأورام الصلبة المتقدمة ، مثل سرطان الثدي والبروستاتا والرئة ، ولكنها أقل شيوعًا في الأورام الدموية الخبيثة. ومع ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من ATL الناجم عن HTLV-1 والورم النخاعي المتعدد لديهم استعداد لتطور انحلال العظم الناجم عن الورم وفرط كالسيوم الدم. واحدة من السمات المدهشة لـ ATL وأمراض العظام التي يسببها الورم النقوي المتعدد هي أن آفات العظام تكون في الغالب عظمية مع نشاط ورم عظمي مرتبط قليلًا. في المرضى الذين يعانون من ATL ، ارتبطت مستويات المصل المرتفعة من IL-1 و TGFβ و PTHrP والبروتين الالتهابي الضامة (MIP-1α) ومنشط مستقبلات العامل النووي κB (RANKL) بفرط كالسيوم الدم. الفئران ذات العوز المناعي التي تلقت غرسات بخلايا سرطان الدم من مرضى ATL أو مع الخلايا الليمفاوية المصابة بـ HTLV-1 طورت فرط كالسيوم الدم ومستويات مصلية مرتفعة من PTHrP. يموت معظم المرضى في غضون عام واحد من التشخيص.
من المحتمل أن تحدث الإصابة بـ HTLV-1 ، مثل العدوى بالفيروسات القهقرية الأخرى ، مدى الحياة ويمكن استنتاجها عند اكتشاف الجسم المضاد ضد HTLV-1 في المصل.
انتقال فيروس HTLV-1
يعتقد أن انتقال HTLV-1 يحدث من الأم إلى الطفل. عن طريق الاتصال الجنسي ومن خلال التعرض للدم الملوث ، إما عن طريق نقل الدم أو مشاركة الإبر الملوثة.
تشخبص
يتم التشخيص بناءً على مجموعة من السمات السريرية والتغيرات المورفولوجية والنمطية المناعية للخلايا الخبيثة. نظرًا لأن السمات السريرية والتشخيص يمكن أن تكون متنوعة ، يتم تصنيف المرض إلى أربع فئات وفقًا لتصنيف شيموياما: حاد ، ليمفوما ، مزمن ، مشتعل. عادةً ما يكون تحديد 5 في المائة على الأقل من الخلايا السرطانية في الدم المحيطي وتأكيد الإصابة بفيروس T-lymphotropic البشري من النوع 1 كافيين لتشخيص الأنواع الحادة والمزمنة والحارقة. بالنسبة لنوع سرطان الغدد الليمفاوية ، قد تكون هناك حاجة إلى فحص الأنسجة عن طريق أخذ خزعة من العقد الليمفاوية.
علاج ابيضاض الدم في الخلايا التائية لدى البالغين
تشمل خيارات العلاج التي تم تجربتها زيدوفودين ونظام CHOP. كما تم التحقيق في Pralatrexate. في الآونة الأخيرة ، تم الإبلاغ عن أن العلاج الكيميائي التقليدي القائم على الجلوكورتيكويد تجاه ATL يتم توسطه إلى حد كبير بواسطة بروتين رابط الثيوريدوكسين -2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1) ، مما يشير إلى الاستخدام المحتمل لمحفز TBP-2 كهدف علاجي جديد.
في عام 2021 ، تمت الموافقة على موغاموليزوماب لعلاج الانكسار / الانكسار لـ ATL في اليابان.
في مؤتمر طبي في ديسمبر 2013 ، أفاد الباحثون أن 21-50 ٪ من مرضى ATL يعانون من مرض يعبر عن CD30. على الرغم من عدم اعتماده من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير ، إلا أن العلاج باستخدام brentuximab vedotin الذي يستهدف CD30 في حالات CD 30+ قد يكون مفيدًا ومدعومًا بإرشادات NCCN الحالية.
علم الأوبئة
يبدو أن عدوى HTLV-1 في الولايات المتحدة نادرة. على الرغم من قلة البيانات المصلية ، يُعتقد أن انتشار العدوى هو الأعلى بين السود الذين يعيشون في الجنوب الشرقي. تم العثور على معدل انتشار بنسبة 30 ٪ بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن الوريدي في نيوجيرسي ، وتم العثور على معدل 49 ٪ في مجموعة مماثلة في نيو أورلينز. من الممكن أن انتشار العدوى آخذ في الازدياد في هذه المجموعة المعرضة للخطر. تشير الدراسات التي أجريت على الأجسام المضادة HTLV-1 إلى أن الفيروس مستوطن في جنوب اليابان ومنطقة البحر الكاريبي وأمريكا الجنوبية وأفريقيا.
ATL غير شائع نسبيًا بين المصابين بـ HTLV-1. يُقدر إجمالي معدل الإصابة بـ ATL بحوالي 1 لكل 1500 من حاملي HTLV-1 البالغين سنويًا. حدثت تلك الحالات التي تم الإبلاغ عنها في الغالب بين الأشخاص من منطقة البحر الكاريبي أو السود من الجنوب الشرقي (المعاهد الوطنية للصحة ، بيانات غير منشورة). يبدو أن هناك فترة خفية طويلة بين الإصابة بـ HTLV-1 وبداية ATL.
بحث
طرق جديدة لعلاج PTCL في حالة الانتكاس أو الحراريات قيد التحقيق. Pralatrexate هو مركب واحد قيد التحقيق حاليًا لعلاج PTCL.
المرجعي
- فرانشيني ، جينوفيفا ؛ نيكوت ، كريستوف ؛ جونسون ، جولي م. (2003). “الاستيلاء على الخلايا التائية من قبل سرطان الدم البشري T- الخلايا / سرطان الغدد الليمفاوية النوع 1”. في Vande Woude ، George F. ؛ كلاين ، جورج ، محرران. الاستيلاء على الخلايا التائية عن طريق سرطان الدم لخلايا الدم التائية البشرية من النوع الأول من سرطان الغدد الليمفاوية. التقدم في أبحاث السرطان. 89. ص 69 – 132. دوى: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. رقم ISBN 978-0-12-006689-6. بميد 14587871.
- مراكز السيطرة على الأمراض (CDC) (1987). “ابيضاض الدم / سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا التائية البالغة المرتبطة بعدوى الفيروس اللمفاوي التائي البشري من النوع الأول (HTLV-I) – نورث كارولينا” التقرير الأسبوعي للإصابة بالأمراض والوفيات. 36 (49): 804-6 ، 812. PMID 2891025.
- صفحة المعهد القومي للسرطان في جينوفيفا فرانشيني: أمراض الفيروسات القهقرية البشرية: التسبب في المرض والوقاية منه
- الرابطة الدولية للطب القهقري
Discussion about this post