الدواء الفموي المحتمل لعلاج COVID-19

ملخص

• وجد الباحثون أن عقارًا يسمى TEMPOL يمكنه إيقاف إنزيم رئيسي يحتاجه فيروس SARS-CoV-2 لنسخ نفسه.
• هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لمعرفة ما إذا كان هذا الدواء يمكن أن يمنع الإصابة الخطيرة بـ COVID-19 لدى الأشخاص.

تسارع البلدان في جميع أنحاء العالم الآن لتطعيم سكانها ضد فيروس SARS-CoV-2 ، الفيروس المسبب لـ COVID-19. لكن لا تزال تحدث إصابات جديدة يوميًا. هناك حاجة إلى علاجات أفضل لتقليل دخول المستشفى والوفيات ، وللمساعدة في منع انتشار الفيروس.

الجينوم الكامل لـ SARS-CoV-2 متاح للعلماء منذ يناير 2020. استخدم الباحثون أيضًا تقنيات الفحص المجهري المتقدمة لرسم خريطة للبنية ثلاثية الأبعاد لبروتينات الفيروس بالتفصيل. تتيح هذه المعلومات معًا للعلماء البحث عن أدوية جديدة لعلاج COVID-19 ؛ وتحتاج هذه الأدوية الجديدة إلى استهداف هيكل ووظائف فيروس كورونا على وجه التحديد.

في دراسة جديدة ، بحث فريق بحثي بقيادة الدكتور تريسي روولت من معهد يونيس كينيدي شرايفر الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية (NICHD) في الولايات المتحدة عن طرق جديدة لاستهداف إنزيم ينتجه SARS-CoV-2. يسمى هذا الإنزيم بوليميريز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp).

يحتاج SARS-CoV-2 إلى RdRp لنسخ مادته الوراثية بمجرد دخوله إلى الخلايا البشرية. يمكن أن يؤدي إيقاف إنزيم RdRp إلى إيقاف تكاثر الفيروس ومنع تطور المرض. نُشرت النتائج في 3 يونيو 2021 في مجلة Science.

اقترحت الدراسات السابقة لهيكل SARS-CoV-2 RdRp أنه يتطلب الزنك للقيام بعمله. ومع ذلك ، يمكن لمجموعات الحديد والكبريت (Fe-S) ، الأقل استقرارًا ، أن تملأ نفس الدور الهيكلي. قام الفريق بتحليل تسلسل RdRp لتحديد موقعين محتملين لمثل هذه العناقيد Fe-S. ثم أظهروا أن هناك حاجة إلى الحديد والكبريت ، وليس الزنك ، في هذه المواقع حتى يعمل البروتين على النحو الأمثل. عندما تخلص الباحثون من مجموعات Fe-S من RdRp ، تراجعت قدرة الإنزيم على نسخ المادة الوراثية للفيروس.

نظرًا لأن مجموعات Fe-S هشة ، قام الباحثون بعد ذلك باختبار ما إذا كان يمكن تحللها بواسطة الأدوية. ركز الفريق على عقار يسمى TEMPOL ، يمكنه تفكيك مجموعات Fe-S. تم اختبار TEMPOL سابقًا للاستخدامات الأخرى في الأشخاص ولا يبدو أن له آثار جانبية خطيرة.

وجد الباحثون أن عقار TEMPOL يثبط عقار RdRp عند اختباره في الخلايا البشرية. بعد ذلك ، قاموا بإصابة الخلايا بفيروس SARS-CoV-2 وقاموا بإعطاء TEMPOL. الدواء منع الفيروس من التكاثر. شوهد هذا التثبيط في الجرعات التي أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات لـ TEMPOL في أمراض أخرى أنه يمكن تحقيقها في الأنسجة مثل الرئتين والغدد اللعابية بعد تناوله عن طريق الفم.

يقول Rouault: “نظرًا لملف تعريف أمان TEMPOL والجرعة العلاجية في دراستنا ، فنحن متفائلون”. “ومع ذلك ، هناك حاجة لدراسات سريرية لتحديد ما إذا كان هذا الدواء فعالًا في المرضى أم لا ، خاصة في وقت مبكر من مسار المرض عندما يبدأ الفيروس في التكاثر.”

يخطط فريق الدراسة لإجراء دراسات حيوانية إضافية باستخدام TEMPOL. كما يبحثون عن فرص لتقييمها في دراسة سريرية لـ COVID-19.