تكشف الدراسة كيف ينتقل سرطان الدم المزمن إلى مرض عدواني

كشفت دراسة جديدة كيف يتحول سرطان الدم المزمن إلى ورم خبيث. قد تؤدي النتائج في هذه الدراسة إلى علاجات جديدة واستراتيجيات وقائية.

يمكن أن ينضج نوع من سرطان الدم المزمن لسنوات عديدة. قد يحتاج بعض المرضى إلى علاج لإدارة هذا النوع من سرطان الدم – يُسمى الأورام التكاثرية النخاعية (MPN) – بينما قد يمر الآخرون بفترات طويلة من الانتظار اليقظ. ولكن بالنسبة لنسبة صغيرة من المرضى ، يمكن أن يتحول المرض البطيء الخطى إلى سرطان عدواني ، يسمى سرطان الدم النخاعي الحاد الثانوي ، والذي لا تتوفر له سوى خيارات علاج فعالة قليلة. لا يعرف الأطباء سوى القليل جدًا عن كيفية حدوث هذا التحول.

لكن الآن ، حدد الباحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس نقطة تحول مهمة في التحول من سرطان الدم المزمن إلى اللوكيميا الشديدة. لقد أظهروا أن حجب جزيء رئيسي في المسار الانتقالي يمنع تطور المرض الخطير في الفئران بنماذج من هذا المرض وفي الفئران المصابة بأورام مأخوذة من مرضى بشريين.

نُشرت النتائج في 29 ديسمبر 2022 في مجلة Nature Cancer.

قال كبير المؤلفين ستيفن تي أوه ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ مساعد في الطب ومدير مشارك لقسم أمراض الدم في كلية الطب: “ابيضاض الدم النخاعي الحاد الثانوي له توقعات قاتمة”. تقريبا كل مريض يصاب بسرطان الدم الحاد بعد تاريخ من الأورام التكاثرية النقوية سيموت من المرض. لذلك ، ينصب التركيز الرئيسي لبحثنا على فهم أفضل لهذا التحول من المرض المزمن إلى المرض العدواني وتطوير علاجات واستراتيجيات وقائية أفضل لهؤلاء المرضى “.

تقترح هذه الدراسة أن تثبيط هذا الجزيء الانتقالي الرئيسي – المسمى DUSP6 – يساعد في التغلب على المقاومة التي تطورها هذه السرطانات غالبًا لمثبطات JAK2 ، وهو العلاج المستخدم عادةً لعلاجها. مثبطات JAK2 هي علاج مضاد للالتهابات يستخدم أيضًا لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

قال ستيفن: “يتم علاج هؤلاء المرضى عادةً بمثبطات JAK2 ، لكن مرضهم يتطور على الرغم من هذا العلاج ، لذلك نحاول أيضًا تحديد كيف يمكن للمرض أن يتفاقم حتى في حالة تثبيط JAK2”. يعالج الدكتور ستيفن المرضى في مركز Siteman للسرطان في مستشفى بارنز اليهودي وكلية الطب بجامعة واشنطن.

أجرى الباحثون بحثًا عميقًا في الجينات الوراثية لهذه الأورام ، سواء خلال المرحلة المزمنة البطيئة أو بعد تحول المرض إلى الشكل العدواني أثناء تناول المرضى لمثبطات JAK2. برز جين DUSP6 بشكل كبير في 40 مريضًا تم تحليل أورامهم في هذه الدراسة.

أدى استخدام التقنيات الجينية لحذف جين DUSP6 إلى منع الانتقال إلى المرض العدواني في الفئران بنماذج من هذا السرطان. اختبر الباحثون أيضًا مركبًا دوائيًا يثبط DUSP6 ووجدوا أن هذا المركب – المتاح فقط للأبحاث على الحيوانات – أوقف تطور المرض المزمن إلى المرض العدواني في نموذجين مختلفين من الفئران للسرطان وفي الفئران المصابة بأورام بشرية مأخوذة من المرضى. كما أن خفض مستويات DUSP6 وراثيًا وعقارًا قلل أيضًا من الالتهاب في هذه النماذج.

نظرًا لأن الدواء الذي يثبط DUSP6 غير متوفر للتجارب السريرية البشرية ، فإن ستيفن وزملاؤه مهتمون باستكشاف طرق العلاج التي تثبط جزيءًا آخر وجدوه يتم تنشيطه في اتجاه مجرى DUSP6 وأيضًا استمرار الآثار السلبية لـ DUSP6. هناك عقاقير في التجارب السريرية تثبط جزيء المصب ، المعروف باسم RSK1. يهتم فريق الدكتور ستيفن بالتحقيق في هذه الأدوية لقدرتها على منع الانتقال الخطير من المرض المزمن إلى المرض العدواني ومعالجة مقاومة تثبيط JAK2.

قال الطبيب ستيفن: “قد تُسجل تجربة سريرية مستقبلية مرضى الأورام التكاثرية النخاعية الذين يتناولون مثبطات JAK2 ويظهرون دليلاً على أن مرضهم يزداد سوءًا”. “في ذلك الوقت ، قد نضيف نوع مثبط RSK الذي هو الآن قيد التجارب إلى العلاج لمعرفة ما إذا كان يساعد في منع تطور المرض إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد الثانوي. يوجد مثبط RKS مطور حديثًا في المرحلة الأولى من التجارب السريرية لمرضى سرطان الثدي ، لذلك نأمل أن يوفر عملنا أساسًا واعدًا لتطوير استراتيجية علاج جديدة للمرضى المصابين بسرطان الدم المزمن “.

مصدر المعلومات: كلية الطب بجامعة واشنطن

كونغ تي وآخرون. يتوسط DUSP6 المقاومة لتثبيط JAK2 ويدفع تطور اللوكيميا. مجلة سرطان الطبيعة. 29 ديسمبر 2022.