فهم طفرة KRAS في سرطان القولون والمستقيم

قد تؤثر طفرة في جين KRAS على خيارات العلاج والتوقعات الخاصة بسرطان القولون والمستقيم. يبحث الباحثون في علاجات جديدة يمكنها استهداف طفرات KRAS.

يحدث سرطان القولون والمستقيم عندما تتغير الخلايا السليمة في القولون أو المستقيم وتنمو بشكل لا يمكن السيطرة عليه.

سرطان القولون والمستقيم هو الثالث الأكثر شيوعا السرطان لدى الرجال والنساء في الولايات المتحدة، وهو السبب الثاني الأكثر شيوعاً لوفيات السرطان بين الرجال والنساء مجتمعين، وفقاً لجمعية السرطان الأمريكية.

عند اتخاذ قرار بشأن خطة العلاج، سيأخذ طبيبك في الاعتبار مرحلة سرطان القولون والمستقيم وصحتك العامة، ولكن هناك عوامل أخرى يجب أخذها في الاعتبار. وتشمل هذه الطفرات الجينية أو المؤشرات الحيوية التي قد تؤثر على المخاطر وخيارات العلاج. قد تؤدي التغييرات في الحمض النووي للورم إلى نمو الورم، لذا فإن استهداف هذه التغييرات بشكل مباشر قد يؤدي إلى تحسين مظهرك.

إحدى الطفرات الجينية المعروفة بأنها تزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم هي طفرة KRAS. حول 45% من الأشخاص المصابين بسرطان القولون والمستقيم لديهم هذه الطفرة الجينية المحددة، وفقًا للمعهد الوطني للسرطان. وتظهر الأبحاث أنها مرتبطة بمقاومة العلاج وتفاقم معدلات البقاء على قيد الحياة.

إذا تم تشخيص سرطان القولون والمستقيم، فقد يكون اختبار طفرة KRAS ضروريًا لمساعدة طبيبك في تحديد أفضل خطة علاجية.

ما هي طفرة KRAS في سرطان القولون والمستقيم؟

يوجه جين KRAS جسمك إلى إنتاج بروتين يعزز نمو الخلايا وانقسامها بشكل منتظم.

تحدث الطفرة عندما يحتوي الجين على خطأ. عندما تكون هناك طفرة في KRAS، فإنها تخبر خلاياك أن تنمو أكثر من اللازم، مما يسبب السرطان. يُطلق على الجين الطبيعي (غير المتحور) اسم الجين البري.

KRAS، الذي يرمز إلى ساركومة فأر كيرستن، هو أحد الجينات الأكثر تحورًا في سرطان القولون والمستقيم. وترتبط النسخ المتحورة من هذا الجين أيضًا بأنواع السرطان الأخرى، بما في ذلك سرطان الرئة والبنكرياس.

لماذا يصعب استهداف KRAS؟

على مر السنين، وجد الباحثون أن بروتين KRAS يمثل تحديًا كبيرًا في استهدافه لتطوير الأدوية. وذلك لأن بروتين KRAS موجود صغيرة ذات سطح أملسمما يجعل من الصعب على الأدوية الارتباط به.

نظرًا لصعوبة استهدافه، أنشأت المعاهد الوطنية للصحة (NIH) أداة مبادرة راس لتعزيز الجهود نحو استهداف طفرات KRAS.

هل كان هذا مفيدا؟

ماذا تعني طفرة KRAS لعلاج سرطان القولون والمستقيم؟

إن وجود طفرة KRAS قد يجعل الشخص المصاب بسرطان القولون والمستقيم أكثر مقاومة للعلاج بعلاجات السرطان الشائعة التي تسمى مثبطات مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR).

لذلك، إذا كان لديك طفرة KRAS، فيجب ألا تتلقى مثبطات EGFR مثل سيتوكسيماب (Erbitux) أو بانيتوموماب (Vectibix).

قد يختار طبيبك علاجًا مختلفًا للسرطان مثل العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي.

كيف تؤثر طفرة KRAS على النظرة المستقبلية للأشخاص المصابين بسرطان القولون والمستقيم؟

الأشخاص المصابون بسرطان القولون والمستقيم المتحور بـ KRAS لديهم معدلات بقاء أقل من أولئك الذين لديهم جين KRAS من النوع البري.

وجدت إحدى الدراسات الصغيرة التي أجريت في بروناي، والتي شملت 76 شخصًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم النقيلي، فرقًا كبيرًا بين نتائج الأشخاص الذين يعانون من النوع البري من KRAS وأولئك الذين يعانون من طفرة KRAS. في الدراسة، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للمشاركين الذين يعانون من طفرة KRAS هو 25 شهرًا، ولكن 35 شهرًا لأولئك الذين يعانون من النوع البري من KRAS.

ومن المرجح أن تتحسن هذه التوقعات مع وجود أدوية جديدة قيد التطوير تستهدف طفرات KRAS. وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على علاجين مستهدفين (sotorasib وadagrasib) لنوع فرعي محدد من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحور بـ KRAS. لا تزال فعالية هذه العلاجات لسرطان القولون والمستقيم قيد التقييم.

لا يزال تطوير الأدوية التي تستهدف الأنواع الفرعية الأخرى في مرحلة مبكرة نسبيًا.

كيف أعرف إذا كان لدي طفرة KRAS؟

الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان الآن يوصي اختبار طفرة KRAS لأي شخص تم تشخيص إصابته بسرطان القولون والمستقيم النقيلي.

يمكن لطبيبك تأكيد طفرة KRAS من خلال الاختبارات الجينية. سيقومون بإزالة عينة صغيرة من الورم (خزعة) وإرسالها إلى المختبر للاختبار.

في المختبر، يتم وضع العينة من خلال جهاز متخصص يمكنه اكتشاف الطفرات الجينية مثل KRAS. وهذا ما يسمى تسلسل الجيل التالي.

أسئلة مكررة

ما مدى شيوع طفرة KRAS في سرطان القولون والمستقيم؟

عن 45% من الأشخاص المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي لديهم طفرة KRAS.

هل طفرة KRAS وراثية؟

طفرة KRAS ليست وراثية. طفرات KRAS هي طفرات جسدية، مما يعني أن تغيرات الحمض النووي تحدث بعد ولادتك ولا يمكن نقلها إلى أطفالك.

ما هي طفرات KRAS الأكثر شيوعًا في السرطان؟

هناك العديد من طفرات KRAS المختلفة، والمعروفة باسم المتغيرات أو الأنواع الفرعية. تشير الأبحاث إلى أن متغيرات KRAS الأكثر شيوعًا في سرطان القولون والمستقيم هي G12D، وG12V، وG12C، وG13D. في سرطان الرئة، الأكثر شيوعا متغيرات KRAS هي G12C وG12V وG12D.

إذا كنت مصابًا بسرطان القولون والمستقيم، فإن معرفة حالة طفرة KRAS لديك يمكن أن تساعد في توجيه طبيبك نحو خطة العلاج التي من المرجح أن تعمل بشكل أفضل لعلاج السرطان.

حاليًا، لا توجد علاجات محددة مضادة لـ KRAS لسرطان القولون والمستقيم، لكن الأبحاث مستمرة. إذا كنت مصابًا بسرطان القولون والمستقيم النقيلي وكانت نتيجة اختبار طفرة KRAS إيجابية، فتحدث مع طبيبك حول إمكانية الانضمام إلى تجربة سريرية للعلاج الذي يستهدف KRAS.

اكتشف المزيد

Discussion about this post