ما هو سكوالين؟

سكوالين

الأسماء
اسم IUPAC المنهجي (6ه، 10ه، 14ه، 18ه) -2،6،10،15،19،23-Hexamethyltetracosa-2،6،10،14،18،22-hexaene
معرفات
CAS رقم	4-02-11ص
نموذج ثلاثي الأبعاد (JSmol)	صورة تفاعلية
3DMet	B00166
مرجع بيلشتاين	1728919
تشيبي	تشيبي: 15440ص
شيمبل	شيمبل 458402ص
كيم سبايدر	553635ص
ECHA InfoCard	100.003.479
رقم EC	203-826-1
IUPHAR / BPS	3054
KEGG	C00751ن
MeSH	سكوالين
بوبكيم البحث الجنائي	638072
رقم RTECS	XB6010000
UNII	7QWM220FJHص
لوحة معلومات CompTox (وكالة حماية البيئة)	DTXSID0026044
ملكيات
صيغة كيميائية	ج30ح50
الكتلة المولية	410.730 ز · مول−1
مظهر	زيت عديم اللون
كثافة	0.858 جم سم−3
نقطة الانصهار	−5 درجة مئوية (23 درجة فهرنهايت ، 268 كلفن)
نقطة الغليان	285 درجة مئوية (545 درجة فهرنهايت ، 558 كلفن) عند 3.3 كيلو باسكال
سجل ص	12.188
اللزوجة	12 سنتي بواز (عند 20 درجة مئوية)
المخاطر
NFPA 704 (الماس الناري)	1 1 0
نقطة الوميض	110 درجة مئوية (230 درجة فهرنهايت ، 383 كلفن)

سكوالين مركب عضوي. مع الصيغة (C₅ح₈)₆، إنه ترايتيربين. إنه زيت عديم اللون على الرغم من أن العينات غير النقية تظهر باللون الأصفر. تم الحصول عليه في الأصل من زيت كبد سمك القرش (ومن هنا جاء اسمه ، as Squalus هو جنس من أسماك القرش). تنتج جميع النباتات والحيوانات السكوالين كمادة بيوكيميائية وسيطة. ما يقدر بـ 12 ٪ من السكوالين في الجسم يأتي من الزهم ، وله دور في تزييت الجلد الموضعي وحمايته.

السكوالين هو مقدمة لتخليق جميع الستيرولات النباتية والحيوانية ، بما في ذلك الكوليسترول وهرمونات الستيرويد في جسم الإنسان.

يعتبر السكوالين مكونًا مهمًا في بعض المواد المساعدة للقاحات: تنتج شركة Novartis مادة يسمونها MF59 ، بينما تنتج شركة GlaxoSmithKline AS03.

دور السكوالين في تخليق الستيرويد

السكوالين هو مقدمة كيميائية حيوية للمنشطات. يبدأ تحويل السكوالين بأكسدة (عبر السكوالين أحادي أوكسجيناز) لإحدى روابطه المزدوجة الطرفية ، مما ينتج عنه 2،3-أوكسيدوسكوالين. يخضع بعد ذلك لعملية cyclisation محفزة بالإنزيم لإنتاج اللانوستيرول ، والذي يمكن تطويره في المنشطات الأخرى مثل الكوليسترول والإرغوستيرول في عملية متعددة الخطوات عن طريق إزالة ثلاث مجموعات من الميثيل ، وتقليل رابطة مزدوجة واحدة بواسطة NADPH وهجرة الأخرى رابطة مزدوجة.

السكوالين جزيء قديم. يعتبر السكوالين في النباتات مقدمة لعقار ستيغماستيرول. في بعض الفطريات ، هو مقدمة للإرغوستيرول. ومع ذلك ، فإن الطحالب الخضراء المزرقة وبعض البكتيريا لا تصنع السكوالين.

إنتاج السكوالين

يتم تصنيع السكوالين حيويًا عن طريق اقتران جزيئين من فارنيسيل بيروفوسفات. يتطلب التكثيف NADPH وإنزيم سكوالين سينثيز.

يتم تحضير السكوالين تجارياً من الجيرانلاسيتون.

استخدم كعامل مساعد في اللقاحات

المواد المساعدة المناعية هي مواد ، تُعطى بالاقتران مع لقاح ، تحفز جهاز المناعة وتزيد من الاستجابة للقاح. لا يعتبر السكوالين في حد ذاته مادة مساعدة ، ولكن تم استخدامه بالاقتران مع المواد الخافضة للتوتر السطحي في بعض التركيبات المساعدة.

أحد المواد المساعدة التي تستخدم السكوالين هو MF59 الخاص بـ Seqirus ، والذي يضاف إلى لقاحات الأنفلونزا للمساعدة في تحفيز الاستجابة المناعية لجسم الإنسان من خلال إنتاج خلايا الذاكرة CD4. إنه أول مادة مساعدة لقاح الأنفلونزا الزيتية في الماء يتم تسويقها بالاقتران مع لقاح فيروس الأنفلونزا الموسمية. تم تطويره في التسعينيات من قبل باحثين في Ciba-Geigy و Chiron. استحوذت شركة Novartis على الشركتين لاحقًا. استحوذت CSL Bering على Novartis لاحقًا وأنشأت شركة Seqirus. إنه موجود في شكل مستحلب ويضاف لجعل اللقاح أكثر مناعة. ومع ذلك ، لا تزال آلية العمل غير معروفة. MF59 قادر على تشغيل عدد من الجينات التي تتداخل جزئيًا مع تلك التي يتم تنشيطها بواسطة مواد مساعدة أخرى. كيف يتم تشغيل هذه التغييرات غير واضح ؛ حتى الآن ، لم يتم تحديد أي مستقبلات تستجيب لـ MF59. أحد الاحتمالات هو أن MF59 يؤثر على سلوك الخلية عن طريق تغيير التمثيل الغذائي للدهون ، أي عن طريق تحفيز تراكم الدهون المحايدة داخل الخلايا المستهدفة. لقاح الأنفلونزا المسمى FLUAD والذي استخدم MF59 كمساعد تمت الموافقة عليه للاستخدام في الولايات المتحدة للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر ، بدءًا من موسم الأنفلونزا 2016-2017.

قام التحليل التلوي لعام 2009 بتقييم البيانات من 64 تجربة سريرية للقاحات الأنفلونزا باستخدام المادة المساعدة المحتوية على السكوالين MF59 ومقارنتها بتأثيرات اللقاحات التي لا تحتوي على مواد مساعدة. أفاد التحليل أن اللقاحات المساعدة كانت مرتبطة بمخاطر أقل قليلاً للإصابة بالأمراض المزمنة ، لكن لم يغير أي نوع من اللقاحات معدل أمراض المناعة الذاتية ؛ استنتج المؤلفون أن بياناتهم “تدعم ملف تعريف الأمان الجيد المرتبط بلقاحات الإنفلونزا المساعدة MF59 وتشير إلى أنه قد تكون هناك فائدة إكلينيكية على اللقاحات التي لا تحتوي على MF59”.

حفظ سمك القرش

في عام 2020 ، أثار دعاة الحفاظ على البيئة مخاوف بشأن احتمال ذبح أسماك القرش للحصول على السكوالين للقاح COVID-19.

وقد دفعت المخاوف البيئية وغيرها بشأن صيد أسماك القرش إلى استخراجه من مصادر أخرى. تشمل المصادر النباتية (الزيوت النباتية بشكل أساسي) بذور القطيفة ونخالة الأرز وجنين القمح والزيتون. كما تستخدم عمليات التخليق الحيوي باستخدام الخميرة أو البكتيريا المعدلة وراثيًا.

سلامة سكوالين

تشير دراسات علم السموم إلى أن السكوالين في التركيزات المستخدمة في مستحضرات التجميل له سمية حادة منخفضة ، وهو ليس من مسببات الحساسية أو المهيجات الملامسة الهامة.

نشرت كل من منظمة الصحة العالمية ووزارة الدفاع الأمريكية تقارير مستفيضة تؤكد أن السكوالين يحدث بشكل طبيعي ، حتى في زيوت بصمات الإنسان. تذهب منظمة الصحة العالمية إلى أبعد من ذلك لتوضح أن السكوالين كان موجودًا في أكثر من 22 مليون لقاح ضد الإنفلونزا تم إعطاؤه للمرضى في أوروبا منذ عام 1997 ولم تكن هناك أحداث سلبية ذات صلة باللقاح.