ما هي خيارات العلاج لطيف النمو الزائد المرتبط بـ PIK3CA (PROS)؟

تهدف معظم الأدوية المستخدمة في علاج PROS إلى إدارة أعراض المرض أو مضاعفاته. نظرًا لأن الأعراض تختلف بناءً على نوع PROS وطريقة العرض، فلن يتلقى جميع الأشخاص المصابين بـ PROS نفس الأدوية.

بعض أنواع الأدوية شائعة الاستخدام لعلاج أعراض ومضاعفات PROS يشمل:

• العلاج المضاد للتخثر، مثل مخففات الدم، لمنع جلطات الدم
• الأدوية المضادة للنوبات
• العلاج بهرمون النمو
• المضادات الحيوية، لدى الأشخاص الذين يعانون من مضاعفات الغدد الليمفاوية

غالبًا ما يشارك المتخصصون في إدارة أعراض ومضاعفات PROS وقد يصفون أدوية إضافية. قد تشمل هذه الأدوية يدير:

• مشاكل في الكلى
• مشاكل قلبية
• قصور الغدة الدرقية
• نقص سكر الدم
• مشاكل في الحركة أو انخفاض في قوة العضلات
• الأورام
• اضطرابات سلوكية أو نفسية

العلاج الموجه

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من أعراض حادة لـ PROS، قد يوصى بالعلاج الموجه. يتضمن العلاج الموجه استخدام الأدوية لعلاج الأسباب الكامنة وراء المرض. في PROS، يتضمن ذلك انسداد مسارات الإشارات التي تصبح مفرطة النشاط بسبب التعديلات في جين PIK3CA.

العلاج المستهدف الوحيد المعتمد حاليًا للاستخدام في PROS هو ألبيليسيب (Vijoice)، الذي يثبط نشاط بروتين PI3K الذي تم تغييره. في الدراسات السريرية للبيليسيب، تم العثور على علاج يقلل حجم الجماهير و يحسن أعراض PROS، بما في ذلك:

• فشل القلب الاحتقاني
• تضخم الجسم
• الجنف

البيليزيب متاح حاليًا للبالغين والأطفال بعمر سنتين على الأقل والذين يعانون من مضاعفات شديدة من PROS. يمكن استخدامه أيضًا للمساعدة في إدارة الأعراض لدى الأشخاص الآخرين المصابين بـ PROS من خلال برنامج استخدام موسع ورحيم.

يمكن استخدام الجراحة لإدارة مجموعة متنوعة من المضاعفات الناجمة عن PROS. العمليات الجراحية تشمل:

• جراحة التفريغ: يمكن إجراء ذلك لتقليل النمو الزائد لأجزاء الجسم المختلفة إذا كانت الحركة أو الوظيفة محدودة أو إذا كان النمو الزائد مؤلمًا. يمكن أيضًا إجراء جراحة إزالة الكتلة لإزالة الكتل الدهنية التي تؤثر على وظيفة الأعضاء أو الأعصاب.
• جراحة الدماغ: قد يكون ذلك ضروريًا لإدارة المضاعفات العصبية مثل النوبات أو تصحيح التشوهات في بنية الدماغ.
• جراحة العظام: يمكن القيام بذلك لتصحيح تشوهات الهيكل العظمي المؤلمة أو التي تجعل من الصعب أداء وظيفتها. وتشمل هذه إزالة الأصابع الإضافية (أصابع اليدين أو القدمين)، أو إغلاق صفائح النمو، أو تصحيح المشاكل الهيكلية في العظام.

يمكن أيضًا اعتبار جراحة الاستئصال بالليزر لتصحيح تشوهات الأوعية الدموية في الجلد. يتضمن ذلك استخدام ليزر عالي الطاقة لإزالة الخلايا غير الطبيعية وقد يمثل خيار علاج أقل تدخلاً لهذه الأنواع من الأعراض. إذا حدثت مشاكل الأوعية الدموية بشكل أعمق في الجسم، فقد تكون هناك حاجة إلى أساليب جراحية تقليدية بدلاً من ذلك.

قبل الموافقة على استخدام ألبيليسيب في PROS، تم استخدامه كعلاج الأدوية المضادة للسرطان لعلاج الأشخاص المصابين بالأورام مع تغيرات في جين PIK3CA. تمت الموافقة عليه لعلاج أعراض PROS الشديدة بناءً على مراجعة السجلات السريرية من الأشخاص الذين تلقوا الدواء خارج الملصق.

تجري الآن تجربة سريرية رسمية لدراسة آثار علاج ألبيليسيب لدى البالغين والأطفال الذين لا يقل عمرهم عن عامين، بما في ذلك أولئك الذين لا يعانون من مرض شديد. قد تساعد هذه الدراسة في زيادة عدد الأشخاص المؤهلين لعلاج ألبيليسيب وتحسين الوصول إلى الدواء.

يتم أيضًا دراسة دواء آخر، miransertib، لعلاج PROS.

أ تقرير الحالة أشار اثنان من الأطفال الذين عولجوا بهذا الدواء إلى أن أعراض أعراض PROS – بما في ذلك فرط النمو الدهني، ومشاكل التنفس، والنوبات المرضية – قد تحسنت باستخدام ميرانسيرتيب. ومع ذلك، لم تكن الآثار طويلة المدى للعلاج في هذه الدراسة واضحة، وتجري حاليًا دراسة طويلة المدى لتقييم سلامة وفعالية هذا الدواء لدى الأشخاص الذين يعانون من PROS.

لم تتم الموافقة على Miransertib حاليًا لأي شروط أخرى وهو متاح فقط من خلال برنامج التجارب السريرية.

تختلف التوقعات مع PROS اعتمادًا على أنواع الأنسجة المصابة وشدة الأعراض. بشكل عام، يميل الأشخاص الذين يعانون من تضخم الدماغ — الذي غالبًا ما يؤدي إلى نوبات شديدة، أو مشاكل معرفية أو تنموية، أو مشاكل عصبية — إلى الحصول على نتائج أسوأ من أولئك الذين لا يعانون من تضخم الدماغ.

يختلف تطور الأعراض أيضًا بناءً على نوع PROS. قد تكون بعض الأعراض تقدمية وتزداد سوءًا مع تقدم العمر، بينما قد تستقر أعراض أخرى مع تقدم الأطفال في السن.

في بعض الحالات، إذا تفاقم فرط نمو الأنسجة المختلفة، فقد يؤدي ذلك إلى مضاعفات أخرى مثل مشاكل الحركة، أو النوبات، أو صعوبة إكمال الأنشطة اليومية. في مثل هذه الحالات، يمكن إضافة علاجات جديدة إلى خطة الرعاية للمساعدة في إدارة هذه الأعراض الجديدة.

PROS هي مجموعة من الحالات التي تتميز بفرط نمو أنواع الأنسجة المتنوعة، والتي يمكن أن تؤدي إلى مجموعة واسعة من الأعراض. يعتمد علاج PROS حاليًا على إدارة هذه الأعراض، مما يعني أن هناك حاجة إلى نهج فردي.

قد تتضمن خطط رعاية PROS مجموعة متنوعة من خيارات العلاج — بما في ذلك الأدوية والعمليات الجراحية — لإدارة الأعراض، وفريق من المتخصصين لتنسيق هذه العلاجات.

العلاج الموجه باستخدام ألبيليسيب متاح الآن لبعض الأشخاص الذين يعانون من PROS للمساعدة في استهداف الدوافع الأساسية للنمو الزائد الذي يسبب الأعراض.

تجري حاليًا تجارب سريرية إضافية قد توسع استخدام هذا الدواء وغيره من الأدوية المشابهة لزيادة خيارات العلاج للأشخاص الذين يعانون من أنواع مختلفة من PROS.