- يعتبر النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الثدي غير قابل للشفاء إذا انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.
- تشير دراسة أجريت على الفئران إلى أن دواءً يسمى ErSO لا يقتل أورام الثدي الأولية فحسب ، بل يقتل أيضًا السرطان النقيلي في العظام والدماغ والكبد والرئتين.
- لا يبدو أن الخلايا السرطانية مقاومة لـ ErSO ، على عكس العلاجات الدوائية الحالية.
- يعمل هذا الدواء الجديد عن طريق الإفراط في تنشيط الآلية الخلوية التي تحمي الخلايا عادة.
![يقلل الطب بسرعة من سرطان الثدي النقيلي في الفئران يقلل الطب بسرعة من سرطان الثدي النقيلي في الفئران](https://post.medicalnewstoday.com/wp-content/uploads/sites/3/2021/07/breast_cancer_GettyImages1178748811_Header-1024x575.jpg)
كل عام ، يتم تشخيص حوالي 2.3 مليون امرأة في جميع أنحاء العالم على أنهن مصابات بسرطان الثدي.
ما يقرب من ثلاثة أرباع جميع الحالات هي نوع من السرطان يسمى مستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابي ، حيث تحتوي الخلايا السرطانية على مستقبلات في أغشيتها ترتبط بهرمون الاستروجين الجنسي. هذا النوع من سرطان الثدي غير قابل للشفاء إذا انتشر.
تكمن مشكلة العلاجات الدوائية الحالية ، مثل عقار تاموكسيفين ، في أن الخلايا السرطانية يمكنها تطوير مقاومة للعقار.
يعمل علماء من جامعة إلينوي في أوربانا شامبين على نوع جديد من الأدوية يمكن أن يمنع مقاومة الأدوية.
يعمل هذا الدواء ، المسمى ErSO ، عن طريق الإفراط في تنشيط آلية الاستجابة للضغط. عادة ما تحمي هذه الآلية الخلايا السرطانية من الأذى. عندما تدخل هذه الآلية في السرعة الزائدة ، فإنها تقتل الخلايا.
في نماذج الفئران التي تحتوي على سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، قتل هذا الدواء بسرعة 95٪ – 100٪ من الخلايا السرطانية الأولية ونقائلها في الدماغ والكبد والرئتين والعظام.
يقول ديفيد شابيرو ، أستاذ الكيمياء الحيوية ، الذي شارك في قيادة هذا البحث مع أستاذ الكيمياء: “حتى عندما تتمكن بعض خلايا سرطان الثدي من البقاء على قيد الحياة وتمكين الأورام من النمو مجددًا على مدار عدة أشهر ، تظل الأورام التي تنمو مجددًا حساسة تمامًا لإعادة العلاج باستخدام ErSO” بول هيرجينروثر.
“من اللافت للنظر أن ErSO تسبب في التدمير السريع لمعظم النقائل السرطانية في الرئة والعظام والكبد ، وتسبب في انكماش كبير في نقائل السرطان في الدماغ ، لأن الأورام التي انتشرت إلى أجزاء أخرى في الجسم هي المسؤولة عن معظم وفيات سرطان الثدي” ، يقول الأستاذ شابيرو.
في بحث سابق ، تسبب عقار آخر ينشط نفس آلية الاستجابة للضغط في آثار جانبية غير مرغوب فيها في الفئران.
ومع ذلك ، قتل ErSO الخلايا السرطانية بسرعة أكبر من الدواء الآخر وكان احتماله جيدًا في الفئران والجرذان والكلاب.
أبلغ الباحثون عن النتائج التي توصلوا إليها في مجلة Science Translational Medicine.
استجابة مفرطة الإجهاد
تستعد خلايا سرطان الثدي التي تحتوي على مستقبلات للإستروجين لضغوط النمو السريع من خلال تنشيط مسار يسمى الاستجابة البروتينية التوقعية.
يمكن أن يساعد مسار الاستجابة للتوتر أورام الثدي في تطوير مقاومة للأدوية التقليدية المضادة للسرطان. تعمل هذه الأدوية عن طريق منع أو تثبيط مستقبلات هرمون الاستروجين.
لكن العقار الجديد ErSO يرتبط بجزء مختلف من مستقبلات هرمون الاستروجين. هذا الإجراء له تأثير مفرط في تنشيط مسار الاستجابة للضغط ، مع عواقب وخيمة على الخلايا.
بشكل حاسم ، يبدو أن هذا الدواء انتقائي ، فهو يقتل الخلايا السرطانية فقط وليس الخلايا السليمة.
يقول البروفيسور هيرجينروثر: “الشيء الفريد في هذا المركب هو أنه لا يمس الخلايا التي تفتقر إلى مستقبلات هرمون الاستروجين ، ولا يؤثر على الخلايا السليمة – سواء كان لديها مستقبلات هرمون الاستروجين أم لا”.
ويقول: “لكن هذا الدواء فعال للغاية ضد الخلايا السرطانية الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين”.
في الفئران ، غالبًا ما تنكمش سرطانات الثدي النقيلية المشتقة من الخلايا البشرية إلى مستويات لا يمكن اكتشافها في غضون أسبوع من العلاج بـ ErSO.
“تتقلص العديد من أورام الثدي هذه بنسبة تزيد عن 99٪ في 3 أيام فقط. إن ErSO سريع المفعول ، وتأثيراته على سرطانات الثدي لدى الفئران كبيرة ومثيرة “.
خط انتاج البروتين
استجابة البروتين غير المطوية هي آلية تنظيمية تبدأ عندما تبدأ البروتينات غير المطوية في التراكم في الشبكة الإندوبلازمية. هذا هيكل داخل الخلايا يعمل كخط إنتاج لطي البروتينات التي تم إنشاؤها حديثًا إلى أشكالها النهائية.
عادة ، بعد أن قللت استجابة الإجهاد من عدد البروتينات غير المطوية ، فإنها تتوقف مرة أخرى.
ومع ذلك ، في خلايا سرطان الثدي مع مستقبلات هرمون الاستروجين ، تظل استجابة الإجهاد قيد التشغيل استعدادًا للنمو السريع وإنتاج البروتين.
وجد الباحثون أن ErSO يعمل عن طريق زيادة استجابة الإجهاد إلى درجة قاتلة للخلايا السرطانية.
على وجه التحديد ، أحد تأثيرات ErSO على الخلايا السرطانية هو إطلاق تدفق أيونات الكالسيوم من الشبكة الإندوبلازمية في غضون دقائق من التعرض للدواء.
يقول البروفيسور شابيرو: “يتسبب إطلاق الكالسيوم هذا في تنشيط قوي ومستمر لمسار الاستجابة للتوتر ، ولكنه لا يقتل الخلايا السرطانية في حد ذاته”.
وأوضح أن “الفقد اللاحق للطاقة في الخلية السرطانية وعدم القدرة على إنتاج بروتينات جديدة يلعبان أدوارًا رئيسية في موت الخلايا السرطانية بعد التعرض لـ ErSO”.
في مزيد من الدراسات قبل السريرية ، يخطط فريق البحث في جامعة إلينوي للتحقيق فيما إذا كان ErSO فعالًا ضد الأنواع الأخرى من الخلايا السرطانية التي تحتوي على مستقبلات هرمون الاستروجين في أغشيتها.
أفاد العلماء أن شركة الأدوية Bayer لديها الآن حقوق حصرية لتطوير ErSO كعلاج للسرطان.
ستكشف التجارب السريرية فقط ما إذا كان هذا الدواء علاجًا فعالًا وآمنًا لسرطان الثدي النقيلي لدى البشر.
.
Discussion about this post