ما تحتاج لمعرفته حول Donanemab (Kisunla™)

على مدى السنوات القليلة الماضية، كانت هناك مئات من التقارير الإخبارية الوطنية والدولية حول أدوية مرض الزهايمر الجديدة التي تستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لاستهداف الأميلويد في الدماغ.

أحد هذه الأدوية هو ليكانيماب، الذي حصل على الموافقة الكاملة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 6 يوليو 2023. وهناك دواء آخر هو أدوكانوماب، الذي تمت الموافقة عليه بشكل مشروط من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 7 يونيو 2021.

وفي الآونة الأخيرة، ظهر عقار ثالث، وهو دونانيماب، في عناوين الأخبار.

في 2 يوليو 2024، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة الكاملة على عقار دونانيماب (الاسم التجاري كيسونلا).

في 17 يوليو 2023، أصدرت شركة الأدوية Eli Lilly النتائج الكاملة لتجربة الدواء للمرحلة الثالثة في المؤتمر الدولي لجمعية الزهايمر في هولندا.

نشرت مجلة الجمعية الطبية الأمريكية أيضًا المجموعة الكاملة لنتائج المرحلة الثالثة من تجربة دونانيماب على موقعها الإلكتروني – إلى جانب بعض المقالات الافتتاحية المهمة حول إيجابيات وسلبيات دراسة الدواء هذه.

بعض النتائج التي تم إصدارها حتى الآن بخصوص عقار دونانيماب كانت إيجابية بالفعل.

لكن هذا الدواء ليس علاجا. ما يمكن أن يفعله عقار دونانيماب هو إبطاء تطور مرض الزهايمر لدى بعض الأشخاص.

هذا الدواء مخصص فقط للمرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف أو مرحلة الخرف الخفيف من مرض الزهايمر. هذا الدواء ليس مخصصًا للأشخاص في المراحل المتأخرة من مرض الزهايمر. وهذا الدواء ليس مخصصًا للأشخاص الذين يعانون من أشكال أخرى من الخرف.

سوف يستغرق الأمر بعض الوقت لإجراء تقييم أوسع من جانب المجتمع العلمي لبيانات تجربة المرحلة الثالثة الكاملة لدونيناماب.

هناك أيضًا ما لا يقل عن أربع تجارب أخرى للمرحلة الثالثة لدواء دونانيماب جارية حاليًا. ولن تكتمل هذه الدراسات حتى الأعوام 2024 و2025 و2027.

في هذه الأثناء، إليك بعض الأسئلة الرئيسية التي نسمعها من الأشخاص حول عقار دونانيماب، وبعض الإجابات أيضًا.

ما هو دونانيماب؟ كيف يعمل هذا الدواء؟

• دونانيماب هو علاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة.
• دونانيماب هو دواء يؤخذ عن طريق الوريد، وهو مصمم لاستهداف لويحات الأميلويد في أدمغة الأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف أو المراحل المبكرة من مرض الزهايمر.
• سيرتبط هذا الدواء بلويحات الأميلويد ويسمح للجسم بإزالتها من الدماغ.
• باختصار، العمل الرئيسي لدواء دونانيماب (Kisunla™) هو إزالة لويحات الأميلويد من الدماغ.

ما هي النتائج الرئيسية لأحدث بيانات تجربة دونانيماب؟

• كان هذا الدواء قادرًا على إبطاء تطور المرض لدى بعض الأشخاص.
• ما يقرب من نصف (47٪) من الأشخاص الذين عولجوا بعقار دونانيماب (مقارنة بـ 29٪ عولجوا بدواء وهمي) لم يعانوا من تطور سريري للخرف بعد عام واحد. (لم يتم تعريف أي تقدم سريري على أنه عدم وجود انخفاض في درجة CDR-SB).
• أدى العلاج بعقار دونانيماب إلى خفض ترسبات الأميلويد في المتوسط ​​بنسبة 84% بعد 18 شهرًا، مقارنة بانخفاض قدره 1% في الأشخاص الذين تناولوا دواءً وهميًا.
• انخفض خطر تطور المرض إلى المرحلة التالية من المرض بنسبة 37% لدى الأشخاص الذين تناولوا عقار دونانيماب مقارنة بالأشخاص الذين تناولوا دواءً وهميًا.

هل كان عقار دونانيماب يعمل بشكل أفضل لدى بعض الأشخاص مقارنة بالآخرين؟

نعم، لأن تأثير هذا الدواء يعتمد على بعض العوامل:

• يبدو أن دونانيماب أكثر فعالية لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل مقارنة بالأشخاص الذين كانوا في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر.
• يبدو أيضًا أن هذا الدواء أكثر فعالية لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا مقارنة بالأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.
• يبدو أن هذا الدواء أكثر فعالية لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة إلى متوسطة من بروتين تاو مقارنة بالأشخاص الذين لديهم مستويات أعلى من بروتين تاو.

ما هي المخاوف الرئيسية بشأن دونانيماب حتى الآن؟

• أشار بعض الباحثين إلى أن مجموعة الأشخاص المشاركين في هذه التجربة الأخيرة لم تكن متنوعة بما يكفي لضمان أن عقار دونانيماب سيكون آمنًا وفعالًا لمجموعة متنوعة من الأشخاص.
• لاحظ هؤلاء الباحثون أن 91.5% من الأشخاص في المجموعة التجريبية للمرحلة الثالثة كانوا من البيض. وبالمقارنة، ووفقاً لبيانات التعداد السكاني للولايات المتحدة (حيث استندت التجربة)، فإن 75.5% من سكان الولايات المتحدة هم من البيض.
• ونتيجة لذلك، خلص هؤلاء الباحثون إلى أنه “على غرار التجارب السابقة لدواء ليكانيماب وأدوكانوماب، فإن تجربة دونانيماب هذه لا تقدم دليلاً كافياً على السلامة أو الفعالية بين الأشخاص الذين تم تصنيفهم عنصرياً على أنهم أمريكيون هنود أو من سكان ألاسكا الأصليين، أو آسيويين، أو سود، أو من أصل إسباني”.
• علاوة على ذلك، يعاني معظم الأشخاص المصابين بالخرف من مشكلات صحية متعددة. لكن مجموعة الأشخاص المشاركين في التجربة كانوا يميلون إلى اعتبار الخرف هو مشكلتهم الصحية الرئيسية فقط. لذا فإن مجموعة الأشخاص الذين تم اختبار هذا الدواء عليهم لا تتطابق مع سكان العالم الحقيقي عندما يتعلق الأمر بالحالة الصحية.

ما هي المخاوف الرئيسية بشأن أدوية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في علاج مرض الزهايمر؟

• هناك قلق آخر أثاره بعض الباحثين وهو ما يتعلق بالعوائق التي تحول دون الوصول إلى أدوية مثل دونانيماب، وليكانيماب، وأدوكانوماب.
• يتم تناول هذه الأدوية الثلاثة عن طريق الوريد شهريًا أو مرتين شهريًا. ويتطلب ذلك الوصول إلى المرافق الطبية المتخصصة والنقل من وإلى هذه المرافق.
• تتطلب هذه الأدوية الثلاثة أيضًا فحصًا متكررًا للدماغ لمراقبة الفعالية والسلامة.
• ويشير بعض الباحثين إلى أن الموارد اللازمة للتسريب في الوريد ومسح الدماغ ليست متاحة على نطاق واسع في المجتمعات الأقليات.
• لاحظ باحثون آخرون أنه في أفضل الأحوال، لا يمكن أخذ هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في الاعتبار إلا لمجموعة فرعية من الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. قد لا يستفيد الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من بروتين تاو.

كم عدد الأشخاص الذين شاركوا في تجربة دونانيماب الأخيرة؟

• وكان هناك 1736 شخصًا شاركوا في التجربة الأخيرة.
• وتتراوح أعمار جميعهم بين 60 و85 عاما.
• كان عليهم جميعًا أن تظهر عليهم أعراض مبكرة لمرض الزهايمر وتم تشخيص إصابتهم إما بضعف إدراكي خفيف أو بخرف خفيف بسبب مرض الزهايمر.
• وكجزء من معايير التجربة، كان على الأشخاص المشاركين في التجربة أن يكون لديهم تغيرات في بنية الدماغ نموذجية لمرض الزهايمر.

ما هي الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن؟

• كما هو الحال مع الأدوية الأخرى من هذا النوع، تم العثور على تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIA) ضمن الدراسة. تم الإبلاغ عن نوعين من هذه التشوهات:
  • تورم مؤقت في منطقة أو مناطق من الدماغ (ARIA-E)
  • نزيف مجهري أو داء الحديد السطحي (ARIA-H)
• حدث تورم مؤقت في منطقة أو مناطق من الدماغ (ARIA-E) لدى 24% من الأشخاص الذين يتناولون دواء دونانيماب.
• حدثت حالات نزيف ميكروي أو داء الحديد السطحي (ARIA-H) لدى 31.4% من الأشخاص الذين تناولوا دواء الدونانيماب، وفي 13.6% من الأشخاص الذين تناولوا دواءً وهميًا.

من بين الأشخاص في هذه الدراسة، عانى 1.6% من تشوهات التصوير الخطيرة المرتبطة بالأميلويد (ARIA). توفي شخصان في المحاكمة بسبب ARIA وتوفي شخص ثالث بعد حادث خطير ARIA.

متى سنعرف المزيد عن دونانيماب/كيسونلا؟

والآن بعد أن تم نشر النتائج الكاملة لتجربة المرحلة الثالثة، سيقوم العلماء على المستوى الدولي بمراجعة البيانات عن كثب. سوف يستمر هذا التقييم الأوسع والصارم من جانب المجتمع العلمي لمخاطر وفوائد عقار دونانيماب لبعض الوقت.

وفقًا لموقع Clinicaltrials.gov، لا تزال هناك أربع تجارب أخرى على الأقل في المرحلة الثالثة لعقار دونانيماب مستمرة. ومن المقرر الانتهاء من هذه الدراسات في الأعوام 2024 و2025 و2027. وعندما يتم إصدار هذه الدراسات، سنعرف المزيد عن مخاطر وفوائد دونانيماب.

ما الذي يجب أن أعرفه أيضًا عن تطوير أدوية الخرف الآن؟

يوجد الآن أكثر من 127 دواءً للخرف قيد التطوير على المستوى الدولي. إن الدفعة الرئيسية في مجال تطوير الأدوية هي العثور على أدوية تعالج الأسباب الكامنة وراء الخرف، وليس فقط أعراض الخرف.

يجب أن تدرك أن أكثر من 50 مرضًا وحالة مختلفة يمكن أن تسبب الخرف. ولذلك، سيكون تطوير الأدوية مختلفًا بالنسبة لأنواع الخرف المختلفة. الأدوية التي تتناولها الأخبار غالبًا هي تلك التي تهدف إلى علاج مرض الزهايمر – وهو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف.

مصادر المعلومات:

• وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على علاج البالغين المصابين بمرض الزهايمر
• نتائج تجربة المرحلة الثالثة لشركة Lilly لعقار Donanemab
• دونانيماب في أعراض مرض الزهايمر المبكر
• الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف الأميلويد لمرض الزهايمر
• التجارب السريرية، المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة