من المتوقع أن تتم الموافقة على علاج جديد لسرطان المعدة النقيلي

الزولبيتوكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم كشكل مستهدف لعلاج السرطان. وهو يستهدف نوعًا من البروتين المعروف باسم CLDN18.2 الموجود في خلايا المعدة السرطانية.

ويعد “زولبيتوكسيماب” الدواء الأول من نوعه. إذا تمت الموافقة عليه، فسيكون خيار علاج الخط الأول للأشخاص المصابين بسرطان المعدة السلبي HER2، وسرطان المعدة المتقدم غير القابل للاستئصال، وسرطان المعدة النقيلي، وسرطان المعدة أو سرطان الوصل المعدي المريئي مع أورام CLDN18.2 الإيجابية.

عندما تتطور أورام المعدة، قد يظهر البروتين CLDN18.2 أكثر تعرضًا على سطح الخلية السرطانية. وهذا التعرض قد يجعله هدفًا مفيدًا لأدوية مثل الزولبيتوكسيماب.

وبمجرد أن يرتبط الزولبيتوكسيماب بهذا البروتين، فإنه يتسبب في موت الخلايا السرطانية.

أظهر “زولبيتوكسيماب” نتائج واعدة في مرحلتين من التجارب السريرية.

في ال محاكمة توهجتم اختبار الزولبيتوكسيماب جنبًا إلى جنب مع عقار العلاج الكيميائي كابوكس. وأظهرت نتائج التجربة الجمع بين الزولبيتوكسيماب والكابوكس خفضت المخاطر من التقدم بنسبة 31٪ وخطر الوفاة بنسبة 25٪.

وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم 8.21 شهرا بالنسبة للأشخاص الذين تلقوا هذا المزيج مقارنة بـ 6.8 أشهر بين أولئك الذين تلقوا علاجًا وهميًا بالإضافة إلى CAPOX فقط.

كما وجد أن عقار “زولبيتوكسيماب” بالإضافة إلى “كابوكس” يطيلان بشكل كبير من إجمالي بقاء المرضى على قيد الحياة، مما يقلل من خطر الوفاة بنسبة 22.9%.

في ال محاكمة تحت الأضواءتم اختبار الزولبيتوكسيماب باستخدام نظام العلاج الكيميائي المركب mFOLFOX6. أدى هذا العلاج المركب إلى تقليل خطر التقدم أو الوفاة بنسبة 24.9٪.

وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم 10.61 شهرا مع هذا المزيج مقارنة بـ 8.67 شهرًا بالنسبة لأولئك الذين تلقوا علاجًا وهميًا بالإضافة إلى mFOLFOX6 فقط.

قد يساعد الزولبيتوكسيماب بعض الأشخاص المصابين بسرطان المعدة. يُعرف أيضًا باسم سرطان المعدة الخامس الأكثر شيوعا تشخيص السرطان على مستوى العالم.

في الولايات المتحدة تقريبًا 26,500 سيتم تشخيص إصابة الأشخاص بسرطان المعدة في عام 2023 و 11,130 سيموت الناس منه.

معدل الإصابة بالسرطان الغدي المعدي المريئي، وهو السرطان الذي يلتقي فيه المريء بالمعدة، قد ارتفع زيادة في العقود القليلة الماضية.

لا تظهر المراحل المبكرة من سرطان المعدة في كثير من الأحيان أي أعراض، لذلك بحلول الوقت الذي يتم فيه تشخيص سرطان المعدة أو سرطان الموصل المعدي المريئي، غالبًا ما يكونون قد وصلوا إلى المراحل المتقدمة أو النقيلية.

بحث يشير إلى أن هذه الأشكال من السرطان لديها بعض من أعلى الاحتياجات الطبية غير الملباة.

معدل البقاء الإجمالي لمدة 5 سنوات لسرطان المعدة هو 35.7%.

بالنسبة للسرطان الموجود في المعدة فقط، والمعروف باسم سرطان المعدة الموضعي، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو كذلك 74.7%.

بالنسبة لسرطان المعدة الإقليمي، حيث ينتشر السرطان إلى الأعضاء المجاورة أو العقد الليمفاوية، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو 34.6%.

عندما يكون سرطان المعدة منتشرًا وينتشر من المعدة إلى أعضاء ومناطق بعيدة في الجسم، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو فقط 6.6%.

قد يساعد الزولبيتوكسيماب الأشخاص في:

• سرطان المعدة المتقدم وغير القابل للعلاج
• سرطان المعدة النقيلي
• سرطان المعدة السلبي HER2
• سرطان المعدة أو سرطان الوصل المعدي المريئي مع أورام CLDN18.2 إيجابية

قد يسبب الزولبيتوكسيماب آثارًا جانبية. أظهرت تجربتا GLOW وSPOTLIGHT أن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الغثيان والقيء وانخفاض الشهية.

في تجربة GLOW، 68.5% من بين الذين عولجوا بالزولبيتوكسيماب بالإضافة إلى كابوكس عانوا من الغثيان، مقارنة بـ 50.2% من أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي وكابوكس فقط.

فضلاً عن ذلك، 66.1% عانوا من القيء، مقارنة بـ 30.9% في مجموعة الدواء الوهمي، بينما شهد 41.3% انخفاضًا في الشهية مقارنة بـ 33.7% في مجموعة الدواء الوهمي.

أظهرت تجارب SPOTLIGHT نتائج مماثلة للزولبيتوكسيماب بالإضافة إلى mFOLFOX6. في مجموعة البيانات هذه، 82.4% من الأشخاص الذين عولجوا بهذا المزيج عانوا من الغثيان مقارنة بـ 60.8% في مجموعة الدواء الوهمي بالإضافة إلى مجموعة mFOLFOX6.

بالإضافة إلى ذلك، عانى 67.4% من القيء مقارنة بـ 35.6% في مجموعة الدواء الوهمي، وشعر 47% بانخفاض الشهية مقارنة بـ 33.5% في مجموعة الدواء الوهمي.

لاحظ الباحثون أن الغثيان الذي شهدته التجارب تمت إدارته بشكل جيد من خلال مضادات القيء، وتعديل معدلات التسريب، وانقطاع الجرعة.

ونظرا لهذا، فإن المحاكمة انتهى أن فائدة الزولبيتوكسيماب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي مقابل مخاطره كانت تستحق العناء بسبب فائدة البقاء الكبيرة وملف سلامة الدواء.

في يوليو 2023، أعلنت شركة Astellas، شركة الأدوية التي تقف وراء عقار Zolbetuximab، أن إدارة الغذاء والدواء منحت أولوية مراجعة عقار Zolbetuximab.

وتعني مراجعة الأولوية أن إدارة الغذاء والدواء تهدف إلى اتخاذ قرار بشأن الدواء في غضون 6 أشهر. وبموجب عملية المراجعة القياسية، قد يستغرق هذا ما يصل إلى 10 أشهر.

قد يتم منح الأدوية أولوية المراجعة إذا كانت ستوفر تحسنًا كبيرًا في سلامة أو فعالية العلاج أو التشخيص أو الوقاية من الحالات الخطيرة.

وتتوقع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اتخاذ قرار بشأن الزولبيتوكسيماب بحلول 12 يناير 2024.

وفي حالة الموافقة عليه، سيكون الزولبيتوكسيماب أول علاج من نوعه لعلاج الخط الأول لأنواع معينة من سرطان المعدة.

قد يستفيد الأشخاص المصابون بسرطان المعدة المتقدم غير القابل للاستئصال، وسرطان المعدة النقيلي، وسرطان المعدة السلبي HER2، وسرطان المعدة أو سرطان الوصل المعدي المريئي مع أورام CLDN18.2 الإيجابية من الدواء الجديد.

وفي التجارب، أظهر الدواء تحسينات كبيرة في معدلات البقاء على قيد الحياة.

ومن المتوقع أن تتخذ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قرارًا بشأن الزولبيتوكسيماب في يناير 2024.