ما يجب معرفته عن العلاج الجيني لضمور العضلات الدوشيني

العلاج الجيني هو علاج جديد نسبيًا يعمل على إصلاح طفرة جينية أو استبدالها لعلاج حالة طبية.

ويرتبط DMD بطفرات في جين الديستروفين، وهو أحد أطول الجينات في الجينوم البشري. تقلل هذه الطفرات من قدرة الجسم على إنتاج بروتين الديستروفين، الذي يساعد العضلات في الحفاظ على بنيتها. بدون الديستروفين، تبدأ عضلاتك في التلاشي.

يعمل العلاج الجيني لمرض DMD على إصلاح أو استبدال الأجزاء المختلة من جين الديستروفين حتى يتمكن من إنتاج البروتين الصحيح. إن الحصول على العلاج الجيني خلال فترة زمنية محددة يمكن أن يوقف تطور مرض DMD نظريًا.

لكن معظم العلاجات الجينية لا تزال قيد التطوير. هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لإثبات سلامتها وفعاليتها على المدى الطويل.

بحسب ال ادارة الاغذية والعقاقير، يمكن للعلاج الجيني Elevidys علاج DMD لدى الأطفال الذكور الذين يستوفون معايير الأهلية التالية:

• تتراوح أعمارهم بين 4-5 سنوات
• هم متنقلون (المشي)
• لديهم طفرة جينية مؤكدة في الدستروفين
• لا تحتوي على أجسام مضادة ضد ناقل الفيروس المرتبط بالفيروس الغدي (AAV) rh74
• ليس لديك حذف في إكسون 8 أو إكسون 9 من جين الدستروفين

الإكسونات هي مناطق من الجينات التي ترمز للبروتين. يوجد جين الديستروفين 79 إكسون.

بالإضافة إلى ذلك، قد يكون لدى الأطفال الذين يعانون من DMD فرصة متزايدة لآثار جانبية حادة إذا كان لديهم:

• مشاكل في الكبد
• الطفرات في الإكسونات 1-17 أو 59-71 من جين الدستروفين

سيقوم أخصائي الرعاية الصحية أولاً بالتحقق من أهلية طفلك للعلاج الجيني.

سيتعين على طفلك الخضوع لاختبارات الدم لتقييم وظائف الكبد وعدد الصفائح الدموية ومستويات التروبونين-I. قبل أيام قليلة من العلاج، سيتلقى طفلك نظام كورتيكوستيرويد لتقليل فرصة حدوث رد فعل في الجهاز المناعي.

يقوم متخصصو الرعاية الصحية بإدارة عقار Elevidys كحقنة في الوريد (IV) لمرة واحدة. يستغرق 1-2 ساعات. بعد العلاج، سيحتاج طفلك إلى مراقبة أسبوعية للآثار الجانبية لمدة 3 أشهر أو أكثر.

ليس من الواضح مدى فعالية العلاج الجيني في علاج DMD. وقد يختلف من دواء إلى آخر.

تظهر البيانات التي أبلغت عنها شركة Sarepta Therapeutics من المرحلة الثالثة من التجربة السريرية لعقار Elevidys أن الدواء لم يحقق هدف فعاليته الرئيسي. ومع ذلك، أظهر المشاركون الذين تلقوا دواء Elevidys التحسينات التالية مقارنة بالعلاج الوهمي:

• تحسن طفيف ولكن ليس ذو دلالة إحصائية في الحركة مقارنة بالعلاج الوهمي
• تحسينات في الوقت المناسب للارتفاع من الأرض
• تحسينات في اختبارات المشي لمسافة 10 أمتار

تعتبر الكورتيكوستيرويدات مثل بريدنيزون هي العلاج الرئيسي لمرض DMD. تعمل هذه الأدوية على تقليل الالتهاب، مما يسمح للأشخاص المصابين بالضمور العضلي (DMD) بالاحتفاظ بوظيفة العضلات لفترة أطول مما يفعلون.

يحتاج الأشخاص الذين يعانون من DMD إلى تناول الكورتيكوستيرويدات بشكل منتظم. وهذا يمكن أن يسبب آثار جانبية خطيرة على المدى الطويل. الأدوية داعمة، مما يعني أنها يمكن أن تساعد في تخفيف الأعراض ولكنها لا تستهدف السبب الكامن وراء مرض DMD.

في المقابل، العلاج الجيني هو علاج لمرة واحدة يعالج السبب الجذري لمرض DMD. لكن فعاليته على المدى الطويل لا تزال غير مؤكدة، وينطوي على احتمال حدوث آثار جانبية خطيرة.

يمكن أن يكلف العلاج الجيني لمرة واحدة عدة ملايين من الدولارات. Elevydys لتكاليف DMD 3.2 مليون دولار لكل جرعة. قد يغطي التأمين الخاص بك هذه المشكلة نظرًا لأن الدواء حصل الآن على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA)، ولكن قد لا يتم تغطية خيارات العلاج الجيني الأخرى.

وجدت دراسة أجريت عام 2022 أن التكلفة المباشرة لعلاجات DMD التقليدية قد تكون مرتفعة 2.3 مليون دولار أكثر من 20 عاما من العلاج.

نجيب على بعض الأسئلة الأكثر شيوعًا حول العلاج الجيني لـ DMD أدناه.

هل يمكن للعلاج الجيني علاج الحثل العضلي الدوشيني؟

أشاد بعض الناس بالعلاج الجيني باعتباره علاجًا محتملاً لمرض DMD. على الرغم من أنه يُظهر إمكانات كبيرة، إلا أنه لا يزال هناك الكثير مما لا نعرفه عن سلامته وفعاليته.

هل تمت الموافقة على العلاج الجيني من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج الحثل العضلي الدوشيني؟

ال ادارة الاغذية والعقاقير عرضت موافقة سريعة على عقار “Elevidys”، وهو أول علاج جيني لمرض DMD على الإطلاق، في عام 2023. الموافقة السريعة هو برنامج يعمل على تسريع عملية اختبار الأدوية التي تعالج الحالات الطبية التي تهدد الحياة.

هل يمكن للعلاج الجيني علاج الحثل العضلي بيكر أو الحثل العضلي لحزام الأطراف؟

هناك علاجات جينية لأنواع أخرى من ضمور العضلات قيد التطوير، ولكن حتى الآن، لا توجد أبحاث كافية لإظهار فعاليتها.

العلاج الجيني لـ DMD هو علاج صاعد يستهدف طفرات جين الدستروفين.

حصل أحد أدوية العلاج الجيني، وهو delandistrogene moxeparvovec (Elevidys)، على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2023. لكن تجربة سريرية حديثة تشير إلى أن هذا الدواء ليس فعالًا كما كان يأمل الأطباء.

العلاجات الأخرى تخضع حاليا للاختبار. إذا كان طفلك يعاني من مرض DMD، فقد يكون من المفيد أن تسأل طبيبك عن العلاجات المتاحة.