ما هي متلازمة إيكاردي-غوتيير (AGS)؟

يتطور AGS من طفرات في أحد الجينات العديدة. هذه الطفرات الجينية تؤدي إلى تراكم الكالسيوم في الدماغ. يُعتقد أن هذا التراكم يؤدي إلى استجابة مناعية ذاتية ناتجة عن زيادة إنتاج إنترفيرون ألفا.

عادةً ما تخبر جزيئات الإنترفيرون جهازك المناعي بوجود فيروسات يجب تدميرها. في الأشخاص الذين يعانون من AGS، يصبح الجهاز المناعي نشطًا لمهاجمة فيروس غير موجود ويدمر أنسجة المخ السليمة.

يقع AGS ضمن مجموعة من الاضطرابات تسمى اعتلالات الإنترفيرون والتي تتميز جميعها بخلل تنظيم الإنترفيرون.

ينقسم AGS إلى أشكال بداية مبكرة وبداية لاحقة:

• بداية مبكرة: يحدث الشكل المبكر عند الولادة ويسبب بشكل عام أكثر جدية أعراض. وغالبا ما يؤدي إلى إعاقة عقلية وجسدية شديدة. يشكل حوالي 20% من الحالات.
• بداية لاحقة: يتطور الشكل المتأخر في غضون أسابيع إلى أشهر من الولادة. تكون الأعراض أخف بشكل عام، لكنها لا تزال تسبب مشاكل عصبية منهكة.

تميل أعراض AGS إلى أن تكون أكثر حدة لدى الأشخاص الذين يعانون من AGS في بداية ظهوره. يمكن أن يؤدي إلى إعاقة ذهنية وجسدية شديدة.

يمكن أن تسبب متلازمة AGS المبكرة ظهور علامات وأعراض مثل:

• السلوك المتوتر
• ضعف القدرة على التغذية عند الرضع
• تشوهات عصبية وكبدية منذ الولادة
• التهاب الكبد
• رأس أصغر من الطبيعي (صغر الرأس)
• النوبات
• طفح جلدي

يمكن أن يؤدي ظهور AGS لاحقًا إلى علامات وأعراض مثل:

• عضلات ضعيفة ومتصلبة (التشنج)
• التهيج والبكاء الذي لا يطاق
• تأخر نمو الرأس
• حمى غير مفسرة تأتي وتذهب
• النوبات

• تورم الأصابع أو الطفح الجلدي أو تورم أصابع اليدين والقدمين والأذنين التي تزداد سوءًا في البرد

يمكن أن يؤدي AGS إلى مضاعفات إضافية مثل:

• الزرق
• الجنف
• السكري
• الغدة الدرقية
• مشاكل في القلب أو الرئة أو الأوعية الدموية
• مشاكل الصفائح الدموية

يحدث AGS بسبب طفرات في أحد الجينات العديدة. وقد حدد الباحثون على الأقل تسعة جينات المرتبطة بـ AGS، والتي تشمل:

• تريكس1
• RNASEH2B
• RNASEH2C
• RNASEH2A
• سامهد1
• أدار
• إيفيه
• LSM11
• RNU7-1

عادةً ما تنتقل الطفرات الجينية المرتبطة بـ AGS عبر العائلات بنمط وراثة متنحي. أنت بحاجة إلى جين واحد مرتبط من كل والد لتطوير AGS.

وفي حالات أقل شيوعًا، قد يتطور AGS بسبب طفرات متفرقة تحدث بدون تاريخ عائلي. بعض الطفرات الجينية هي السائدة، مما يعني أنها تحتاج فقط إلى أن تكون موروثة من أحد الوالدين لتطوير AGS. يشملوا الطفرات في الجينات التالية:

• أدار
• تريكس1
• إيفيه

يبدو أن AGS يحدث بشكل متساوٍ تقريبًا عند الذكور والإناث، ولم يتم تحديد أي عوامل خطر أخرى غير التاريخ العائلي.

قد يشك الطبيب في أن طفلك يعاني من مرض AGS بناءً على علاماته وأعراضه. التصوير والاختبارات المعملية يمكن أن تدعم تشخيصهم.

يعد التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي المحوسب (CT) من أكثر طرق التصوير استخدامًا. يمكنهم الكشف عن ميزات نموذجية مثل:

• تكلس العقد القاعدية
• تغييرات في المادة البيضاء في جميع أنحاء دماغك
• فقدان الكتلة الدماغية

تشمل النتائج المخبرية التي يمكن أن تدعم تشخيص AGS ما يلي:

• تشوهات خلايا الدم
• ارتفاع انزيمات الكبد
• ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء في السائل الشوكي الدماغي
• زيادة مستويات الإنترفيرون ألفا والنيوبتيرين

يمكن تأكيد التشخيص من خلال الاختبارات الجينية للبحث عن الطفرات الجينية المعروفة بأنها تسبب AGS.

من النادر أن يتم تشخيص مرض AGS قبل ولادة طفلك. الباحثون في أ دراسة حالة 2023 يتم تشخيص AGS قبل الولادة لدى الطفل باستخدام الموجات فوق الصوتية مع نتائج الاختبار الجيني.

يدور علاج AGS إلى حد كبير حول علاج الأعراض وتحسين نوعية الحياة. تشمل الخيارات ما يلي:

• العلاج الطبيعي لتحسين الحركة

• العلاج الطبيعي التنفسي لتحسين التنفس

• الأدوية المضادة للنوبات
• مراقبة الحالة التغذوية وإدارة الدعم التغذوي
• توكسين البوتولينوم والأدوية المرخية للعضلات لتشنج العضلات

يبدو أن AGS الاستجابة بشكل سيء للأدوية المثبطة للمناعة التقليدية. تشير بعض الأدلة الحديثة إلى أن مثبطات يانوس كيناز قد تساعد في قمع نشاط الإنترفيرون. قد يساعد مثبط جانوس كيناز محدد يُسمى باريسيتينيب الأشخاص الذين يعانون من AGS على تطوير مهارات حركية جديدة.

في دراسة 2023وجد الباحثون نتائج واعدة مع نوع من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة يسمى توسيليزوماب.

يمكن أن يساعد تسجيل طفلك في تجربة سريرية الباحثين على تحسين فهمهم لـ AGS وقد يمنح طفلك إمكانية الوصول إلى علاجات جديدة.

يمكنك أن تسأل طبيبك عن التجارب السريرية التي قد يكون طفلك مؤهلاً لها، أو يمكنك البحث عن قائمة التجارب السريرية الحالية من موقع المعاهد الوطنية للصحة.

غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بـ AGS من إعاقة ذهنية وجسدية شديدة. معظم الأطفال لا تنجو من مرحلة الطفولة الماضية. قد يعيش الأشخاص الذين يعانون من أشكال أخف من المرض حتى مرحلة البلوغ، كما تم الإبلاغ عن حالات قليلة لأشخاص مصابين بـ AGS يتمتعون بذكاء طبيعي.

من غير المرجح بشكل خاص أن يتمكن الأطفال الذين يعانون من AGS المبكر من البقاء على قيد الحياة حتى مرحلة البلوغ. وغالبًا ما يموتون خلال السنة الأولى من الحياة.

AGS هي حالة عصبية نادرة ناجمة عن خلل في المناعة الذاتية. ولا يوجد له علاج حاليًا، ويعاني العديد من الأطفال من إعاقة جسدية وعقلية شديدة.

إن تسجيل طفلك في تجربة سريرية يمكن أن يساعد الباحثين على تحسين فهمهم للمرض وقد يمنح طفلك إمكانية الوصول إلى علاجات جديدة. يمكنك التحدث مع طبيبك حول التجارب السريرية التي قد يكون طفلك مؤهلاً لها.